2017 实践建议：成人 C 型尼曼 - 匹克氏病（NP - C）检测和诊断（更新版）核心要点

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一、核心诊断原则与目标人群

1. 核心原则

• 优先采用生物标志物与基因检测作为一线诊断手段，Filipin 染色仅用于结果不确定的病例PubMed。
• 结合临床特征（神经、内脏表现）、生物标志物、基因分析综合确诊，避免单一检测误诊。
• 针对不同科室（神经科、精神科、眼科等）提供适配的诊断路径，提升早期识别率。

2. 高危目标人群（需重点筛查）

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二、分层诊断流程（从筛查到确诊）

1. 临床初步评估（第一步）

1. 详细采集病史：关注发病年龄、症状进展、家族史、药物史。
2. 体格检查：重点排查 VSGP（NP - C 典型体征）、肝脾大小、神经系统体征（共济失调、构音障碍等）。
3. 辅助检查：常规血生化、血常规、腹部超声、脑部 MRI，评估内脏与神经病变。

2. 一线检测（生物标志物 + 基因检测，优先推荐）

（1）生物标志物检测（快速筛查，高灵敏度）

（2）基因检测（确诊核心，分型与遗传咨询依据）

1. 检测基因：优先检测 NPC1（约 95% 病例），其次 NPC2（约 5% 病例）。
2. 检测策略
   • 先进行靶向测序（已知致病突变位点），再行全外显子测序，必要时补充深度内含子测序PubMed。
   • 若发现双等位基因致病性突变，可直接确诊；单等位基因突变需结合生物标志物或细胞检测。
   • 意义未明变异（VUS）需结合其他检测结果综合判断PubMed。
    

3. 二线补充检测（结果不确定时使用）

（1）细胞功能检测（Filipin 染色 + 胆固醇酯化率）

• Filipin 染色：皮肤成纤维细胞经 Filipin 荧光染色，核周溶酶体出现强荧光信号（游离胆固醇沉积），阳性可支持诊断，约 85% 经典型病例阳性。
• 胆固醇酯化率：LDL 介导的成纤维细胞胆固醇酯化率降低，经典型接近 0，变异型轻度降低。

（2）其他补充检测

• 骨髓 / 组织活检：可见特征性尼曼 - 匹克细胞，仅用于上述检测均无结果时。
• 脑部 MRI：脑萎缩、白质病变、小脑萎缩等，辅助评估神经病变程度。

4. 确诊标准（满足以下任一即可）

1. 双等位基因致病性 NPC1/NPC2 突变 + 典型临床症状。
2. 生物标志物阳性 + Filipin 染色阳性 + 典型症状。
3. 生物标志物阳性 + 基因检测发现 1 个致病性突变 + Filipin 染色阳性PubMed。

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三、不同科室适配建议

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四、特殊情况处理与遗传咨询

1. 结果不确定病例

• 生物标志物阴性：基本排除 NP - C，需排查其他疾病。
• 单基因致病性突变 + 生物标志物阳性：补充 Filipin 染色或家族共分离分析。
• VUS：结合临床症状、生物标志物、细胞检测综合判断，必要时行功能验证实验PubMed。

2. 遗传咨询与产前诊断

• 有家族史或携带突变的夫妇，孕前需进行遗传咨询。
• 高危孕妇可通过羊水穿刺、绒毛活检进行 NPC1/NPC2 基因检测，实现产前诊断。

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五、核心总结

1. 诊断流程简化为 “临床评估→生物标志物 + 基因检测→必要时 Filipin 染色”，提升效率。
2. 生物标志物中 24 - 羟基胆固醇、胆汁酸 A/B 是快速筛查关键指标，基因检测是确诊核心。
3. 重视 VSGP 等典型体征，针对高危人群早期启动检测，缩短诊断延迟。