该共识于 2019 年发布,填补了替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病应用中的规范空白,为临床用药提供了明确指引,以下从核心内容、关键推荐及用药安全等方面展开详细解读:
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核心药理与药代动力学基础
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作用机制:替罗非班属于小分子非肽类血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂,而 GPⅡb/Ⅲa 受体是血小板聚集和血栓形成的最终共同通路。它能通过竞争性占据该受体结合位点,阻止黏附蛋白与受体结合,从而快速且特异地抑制血小板聚集,该抑制作用呈剂量依赖性且具有可逆性,安全性较高。
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药代动力学特点:静脉注射后 5 分钟内即可起效,30 分钟内达药效峰值,1 小时内达到稳态血浆浓度。其半衰期仅 1.4 - 1.8 小时,停药后约 50% 患者 4 小时内血小板聚集功能可恢复。药物主要经尿路和胆道排泄,健康人群血浆蛋白结合率为 65%,这也为特殊人群用药调整提供了依据。
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针对性临床应用推荐
该共识针对不同临床场景给出了差异化推荐,且明确了推荐级别与证据等级,核心内容如下:
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特殊人群用药与禁忌
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禁用人群:接受透析治疗的患者因药物排泄严重障碍,出血风险极高,明确禁用替罗非班。
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不建议使用人群:75 岁以上老年患者颅内出血风险显著增加,不建议使用。
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慎用及减量人群:严重肾功能不全(肾小球滤过率<30mL/(min・1.73m²))患者,替罗非班半衰期会延长 3 倍,出血风险上升,需减半剂量;用药期间需密切监测肾功能变化。
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不良反应及处理原则
共识明确不良反应以出血和血小板减少为主,同时提及少数非出血性反应,对应处理方式如下:
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出血:轻微出血如皮肤瘀斑、牙龈出血等较常见,无需停药,仅需密切观察并对症处理,如消化道出血可使用质子泵抑制剂;严重出血如颅内出血、腹膜后出血等极为罕见,一旦发生需立即停药,并及时输注血小板等紧急对症治疗。
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血小板减少:当血小板计数<100×10⁹/L 或较用药前下降 50% 以上时,需先停用替罗非班。若血小板计数<10×10⁹/L 或伴严重出血,需输注血小板;对于停药后血小板计数持续不恢复的严重病例,可输注免疫球蛋白,且停药后需每日监测血小板计数直至恢复正常。
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其他反应:恶心、发热、头痛、过敏等非出血性不良反应较少见,一般通过对症处理即可缓解,无需特殊调整用药。
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临床意义与价值
此前替罗非班在冠心病领域应用证据充足,但在脑血管疾病领域临床经验不足。该共识参考国内外相关指南和文献,结合国内临床实际,统一了用药标准。不仅明确了其在多种脑血管疾病场景中的适用情况,还规范了剂量和给药方式,既帮助临床医生规避用药风险,又为缺血性卒中、血管内治疗后高风险患者提供了更有效的抗血栓治疗选择,对降低卒中复发率和改善患者预后具有重要意义。