2024 BAN共识：5q脊髓性肌萎缩症的诊断、遗传咨询和疾病修饰治疗

诊断

• 临床评估：SMA-5q 的主要临床特点为进行性、对称性四肢和躯干的肌无力，近端重于远端，下肢重于上肢，有时可见舌肌纤颤、手震颤。根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度，可分为 0 型、1 型、2 型、3 型、4 型。
• 实验室检查：血肌酸激酶（CK）值正常或轻度升高，一般不超过正常值的 10 倍。肌电图提示神经源性损害。
• 基因检测：基因检测显示运动神经元存活基因 1（SMN1）外显子 7 纯合缺失或 SMN1 复合杂合突变，阳性结果可确诊 SMA-5q。对于基因检测阴性结果的患者，需行肌电图及肌肉活检，帮助诊断与鉴别诊断。

遗传咨询

• 遗传方式：SMA-5q 是一种常染色体隐性遗传病，由 SMN1 突变引起。父母双方均为携带者时，子女有 25% 的患病风险，50% 的概率为携带者，25% 的概率为正常。
• 携带者筛查：对于有 SMA-5q 家族史的人群，建议进行携带者筛查，以便评估生育风险。
• 产前诊断：对于已知双方为携带者的孕妇，可在怀孕第 11 周至第 14 周时进行绒毛膜采样（CVS）检查，或在怀孕第 15 周至 20 周时行羊膜穿刺术对羊水进行检测，以确定胎儿是否携带致病基因。

疾病修饰治疗

• 诺西那生钠（nusinersen）：这是第一个用于 SMA 治疗的药物，为反义寡核苷酸，可促进 SMN 蛋白生成，从而改善神经功能。推荐剂量为 12mg，第 0、14、28 天和 63 天给予 4 次负荷剂量，随后每 4 个月给予 1 次维持剂量，需鞘内给药，并终生用药。
• 利司扑兰（risdiplam）：是第一个用于治疗 SMA 的口服药物，需长期按年龄和体重推荐剂量给药，每日餐后口服 1 次。
• 索伐瑞韦（onasemnogene abeparvovec）：这是 FDA 批准的用于治疗 SMA 的第一个基因治疗药物，只需给药 1 次，用于 2 岁以下儿童治疗 SMA。