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关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议(2024版)

作者:中华医学网发布时间:2025-11-05 08:11浏览:

2024 年,随着靶向 β- 淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体陆续在多国获批用于治疗阿尔茨海默病(AD),中国也发布了相关的临床应用建议,如《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》,以下是一些主要内容:
  • 适用人群:抗 Aβ 单抗适用于治疗 AD 源性轻度认知障碍(MCI)和轻度 AD 痴呆。启动抗 Aβ 单抗治疗之前,应通过 Aβ 正电子发射断层扫描(PET)、脑脊液(CSF)或血浆生物标志物(Aβ42、p-Tau217、p-Tau181、p-Tau231)检查确认 Aβ 病理存在。
  • 用药前准备:在开始治疗前,详细询问病史及过敏史,检测载脂蛋白 E(ApoE)基因型,完善含磁敏感加权成像(SWI)或 T2 * 序列的磁共振成像(MRI)(3.0T 及以上装备)检查和凝血功能等检查,评估患者过敏及淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)风险,并与患者及其照料者充分沟通。高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症等稳定控制的常见慢性疾病患者允许使用抗 Aβ 单抗治疗。
  • 临床使用规范:输注前应告知患者及其照料者抗 Aβ 单抗治疗的目标、方法、风险及处理等内容。抗 Aβ 单抗治疗应现用现配。仑卡奈单抗无须滴定,每 2 周 1 次静脉输注,应根据体重按照 10mg/kg 准确计算剂量给药。多奈单抗每 4 周 1 次静脉输注,推荐剂量为每 4 周 700mg 给药 3 次,随后以每 4 周 1400mg 给药。抗 Aβ 单抗治疗时,允许联合使用胆碱酯酶抑制剂和(或)N - 甲基 - D - 天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、抗凝药物和(或)抗血小板药物。
  • 疗效评估:抗 Aβ 单抗治疗能显著延缓早期 AD 患者认知功能下降和疾病进展,早期起始治疗的获益优于延迟治疗。可根据实际情况定期评估 PET、CSF 或血液 AD 生物标志物的变化。抗 Aβ 单抗治疗应结合 Aβ 清除情况,患者认知及功能改善或维持状态、患者治疗依从性,不同单抗药物作用靶点以及公开的长期随访数据等,综合考虑治疗获益以及个性化长期管理策略。在使用抗 Aβ 单抗治疗期间,建议每 3-6 个月进行 1 次认知功能评估。
  • 安全性管理:ARIA 是抗 Aβ 治疗可能出现的不良反应,其主要危险因素包括 ApoE ε4 携带数量、脑淀粉样血管病(CAA)、既往存在微出血、合并使用抗凝药或溶栓药等。如已开始接受抗 Aβ 单抗治疗,使用抗凝药物时应慎重,原则上避免使用溶栓药物。应在仑卡奈单抗治疗的前 14 次输注期间提高对 ARIA 的临床警惕性,应在第 5、7、14 次输注前进行含梯度回波(GRE)/T2 * 或 SWI 序列的 MRI 复查。接受多奈单抗治疗患者应在第 2、3、4、7 次输注前进行 MRI 复查。如出现 ARIA,应根据患者临床症状及影像学严重程度给予相应处理及调整后续治疗方案。抗 Aβ 单抗的输液相关反应多发生于治疗初期,如出现应及时采取适当对症处理。