2024 年 4 月 3 日，荷兰遗传药理工作组（DPWG）发布了关于 CYP2C9、HLA-A、HLA-B 与抗癫痫药物之间基因 - 药物相互作用的指南。以下是该指南的主要内容：
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基因 - 药物相互作用
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CYP2C9 与苯妥英：CYP2C9 酶活性降低可能会增加苯妥英的血药浓度，进而导致共济失调、眼球震颤、言语不清或镇静等苯妥英相关副作用的风险增加。
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HLA 与抗癫痫药物：HLA 蛋白在迟发型超敏反应（如史蒂文斯 - 约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）的发病机制中起着重要作用。卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平和苯妥英均可引起上述超敏反应。其中，HLA-B15:02 携带者使用苯妥英、卡马西平、奥卡西平和拉莫三嗪时，严重皮肤不良反应的风险大幅增加；HLA-B15:11 和 HLA-A*31:01 携带者使用卡马西平时，严重皮肤不良反应的风险也会增加。
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药物治疗建议
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CYP2C9 相关建议：对于 CYP2C9 中间代谢型和慢代谢型患者，DPWG 建议降低苯妥英的每日剂量，并在 7-10 天后根据疗效和血清浓度进行调整。DPWG 认为，开始苯妥英治疗前进行 CYP2C9 基因分型对于预防毒性 “至关重要”。
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HLA 相关建议：对于 HLA-B15:02、HLA-B15:11 和 HLA-A31:01 阳性患者，DPWG 建议选择替代抗癫痫药物。如无法替代，建议患者在使用卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平或苯妥英时，立即报告任何皮疹情况，且 HLA-B15:02 阳性患者不应使用卡马西平。对于上述 HLA 等位基因流行的人群，DPWG 认为在开始卡马西平、苯妥英、奥卡西平和拉莫三嗪治疗前进行 HLA-B15:02 基因分型 “有益”，在开始卡马西平治疗前进行 HLA-B15:11 和 HLA-A*31:01 基因分型也 “有益”。