2017 EANO指南：成人星形胶质细胞和少突胶质细胞瘤的诊断和治疗

诊断

• 术前管理：术前鼓励多学科讨论，除神经外科医师、放射肿瘤学家和神经科学家外，还应包括专门的神经放射学家和神经病理学家。手术前，除非存在禁忌症或怀疑是原发性脑淋巴瘤或炎性损伤，否则应给予皮质类固醇以减少肿瘤相关性水肿。
• 活检或切除：胶质瘤患者的治疗决定依赖于组织诊断和所选分子标记物的评估，因此手术通常以诊断和治疗为目标。应避免在没有组织学诊断的情况下进行姑息治疗的决定，除非活检被认为风险太高或预后不利于治疗。
• 组织学分类和分子诊断：肿瘤组织用福尔马林固定并嵌入石蜡中用于常规组织学染色，包括苏木精 - 伊红染色和其他免疫组织化学和分子分析。部分组织应冷冻保存，以便将来进行分子标记研究。诊断过程遵循 WHO 分类，整合组织学肿瘤分型和分子生物标志物。2016 年 WHO 分类规定了异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）密码子 132 或 IDH2 密码子 172 错义突变的主要诊断作用，并将弥漫性和间变性星形胶质细胞瘤和少突神经胶质瘤定义为 IDH 突变型肿瘤。少突胶质细胞瘤也有 1p/19q 共缺失。IDH 野生型的弥漫性星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤被认为是临时实体类型。
  • 核心分子生物标志物：四种分子生物标志物是诊断和治疗胶质瘤的核心，即 IDH 突变、1p/19q 共缺失、组蛋白 H3-K27M 突变和 O6 - 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化。IDH 突变、1p/19q 编码和组蛋白 H3-K27M 突变已被并入经修订的 WHO 肿瘤分类，而 MGMT 启动子甲基化状态指导化疗的治疗决定。
  • 检测方法：MGMT 启动子甲基化状态应通过使用分子遗传测试，例如亚硫酸氢盐修饰的肿瘤 DNA 甲基化特异性 PCR 或焦磷酸测序。ATRX 免疫组织化学可能有助于 IDH 突变胶质瘤的诊断分类，但不能代替 1p/19q 共缺失的检测。端粒酶逆转录酶（TERT）启动子中的突变检测不能代替 1p/19q 共缺失检测。

治疗

• 手术治疗：可使用术中 MRI、超声、术中功能监测和荧光 5 - 氨基乙酰丙酸来显现肿瘤组织，以增加切除程度，同时最大限度地减少新的神经系统缺陷的风险。预防新的永久性神经功能缺损比手术切除的程度更重要，因为胶质瘤不能通过手术治愈，肿瘤细胞渗透远远超过病变并显示网状生长。术后大量残留肿瘤体积是阴性预后因素，但切除范围是否真正重要仍不确定。
• 放射治疗：放射治疗的时间和剂量由诊断和预后因素决定，包括年龄、Karnofsky 评分和切除程度。T1 MRI 成像加外科残留增强的面积定义为肿瘤总体积，通常将包括 T2 的高信号或 FLAIR 的缘通常为 1.0-1.5 到 2.5 厘米的地方，以确定临床目标体积。
• 药物治疗：具有良好血脑屏障渗透性的口服 DNA 烷化剂替莫唑胺广泛用于胶质瘤治疗，具有良好的安全性，但会导致骨髓抑制，特别是血小板减少症，肝功能也应定期评估。亚硝基脲，如洛莫司汀、卡莫司汀、尼莫司汀和氟他汀，会导致长期的白细胞减少和血小板减少，在大多数欧洲国家，亚硝基脲已经成为替莫唑胺治疗胶质瘤治疗后的第二选择。只有贝伐珠单抗（血管内皮生长因子抗体）被批准用于复发性胶质母细胞瘤，肿瘤组织或血浆中没有一个单一的生物标志物可以预测贝伐珠单抗的益处或抗药性