2020 年 2 月,英国相关专家小组制定了利妥昔单抗用于 ANCA 相关性血管炎(AAV)维持缓解的治疗指南,主要为利妥昔单抗(RTX)在成人 AAV 患者维持缓解中的应用提供指导。以下是该指南的一些主要内容:
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RTX 用于 AAV 维持缓解治疗的时机
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GPA/MPA 新发和复发患者:GPA 和 MPA 患者应用 RTX 诱导治疗后建议应用 RTX 维持缓解,在应用环磷酰胺诱导治疗后也可考虑使用 RTX 维持治疗。
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EGPA 患者:尽管 RTX 用于 EGPA 维持缓解的证据有限,推荐 RTX 在 EGPA 患者中的使用方法与在 GPA 和 MPA 中的用法相同。但 RTX 在 EGPA 患者中的整体治疗反应可能与 GPA 和 MPA 不同,类固醇停药可能更具挑战性。
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RTX 用于 AAV 患者维持治疗的方法
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RTX 应用剂量和间隔:建议以固定的间隔时间应用 RTX,500mg 或 1000mg/6 个月,为期 2 年。RTX 停药后患者存在持续的复发风险,应接受相应监测。
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RTX 维持治疗复发的管理:改变难治性疾病或经诱导及 RTX 维持治疗仍复发的患者的治疗应根据疾病活动度和器官受累的严重程度来确定。
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延长 RTX 维持治疗:在选定的患者中,经 2 年的维持治疗后复发风险依然很高的,可考虑延长治疗时间,包括之前经 RTX 维持治疗后复发,存在 ANCA 持续升高或恢复或疾病复发可能危及器官和生命。在这些患者中,超过 2 年的最佳治疗方案尚未确定,可以考虑应用 RTX 500-1000mg/6-12 月,最多治疗 5 年。对于经 RTX 维持治疗停药后复发的患者,可以根据停药到疾病复发的时间进行调整。
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生物标志物在 RTX 维持治疗中的作用:需要更进一步的研究探讨生物标志物,例如 ANCA 和 B 细胞恢复,在指导 AAV 患者应用 RTX 维持治疗的作用。
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同步疗法
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同步应用免疫抑制剂 / 改善病情的抗风湿药(DMARD):对于已经接受 DMARD,如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或麦考酚酯,用于维持缓解治疗的患者,开始应用 RTX 时,建议停用现有的 DMARDs。
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糖皮质激素:糖皮质激素减量策略的目标为在 RTX 治疗开始后的 6-12 个月完全停止。
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预防治疗
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卡氏肺囊虫的预防:对于所有接受 RTX 维持治疗的患者都建议进行卡氏肺囊虫的预防。
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疫苗接种:应建议所有患者接种流感和肺炎球菌疫苗,避免接种活疫苗。虽然理想情况下是在接受 RTX 治疗前至少 1 个月接种疫苗,但治疗时机不影响疫苗接种。
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不良反应
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低丙种球蛋白血症:RTX 维持治疗时,所有患者都应监测免疫球蛋白。如果出现复发或非典型感染,或 IgG<3g/L(儿童年龄范围内,IgG 低于正常年龄下限),建议进行进一步检查。低丙种球蛋白血症患者可考虑同时应用 RTX 和免疫球蛋白替代治疗,可预期 RTX 的重要临床反应。
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迟发性中性粒细胞减少:临床医生和患者应了解使用 RTX 治疗有发生迟发性中性粒细胞减少的可能,单纯迟发性中性粒细胞减少病史并非将来应用 RTX 治疗禁忌。