2020 年，美国感染病学会（IDSA）、美国神经病学会（AAN）和美国风湿病学会（ACR）联合发布了莱姆病的预防、诊断和治疗临床实践指南。以下是该指南的主要内容：
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预防
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个人防护措施：有暴露风险的个体应采取个人防护措施，以降低蜱虫暴露和感染蜱传病原体的风险。
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驱虫剂的使用：为预防蜱虫叮咬，推荐使用 N，N - 二乙基间甲苯酰胺（DEET）、派卡瑞丁、IR3535、柠檬桉叶油（OLE）、对薄荷烷 - 3，8 - 二醇（PMD）、2 - 十一烷酮或氯菊酯。
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蜱虫移除：被蜱虫叮咬后，应及时发现并移除附着的蜱虫，可使用细头镊子等工具机械移除，不建议通过燃烧等方式移除。蜱虫种类鉴定有助于确定感染风险，大多数商业实验室和一些当地卫生部门可进行此项鉴定。
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预防性抗生素治疗：对于确定的高风险蜱虫叮咬（蜱虫为高危媒介种类、叮咬发生在高度流行地区且蜱虫附着时间≥36 小时），应在移除蜱虫后 72 小时内，对成人和儿童使用单剂量口服多西环素进行预防性治疗。若蜱虫叮咬不能被确定为高风险，则建议采取观察等待的方法，不建议对风险不明确或低风险的叮咬进行抗生素预防。
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诊断
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皮肤病变的诊断：对于在莱姆病流行地区有潜在蜱虫暴露且有 1 个或多个符合游走性红斑的皮肤病变患者，建议临床诊断，无需实验室检测。对于病变提示游走性红斑但不典型的患者，建议对急性期血清样本进行抗体检测，而非目前可用的直接检测方法，如对血液或皮肤样本进行聚合酶链反应（PCR）或培养。若初始检测结果为阴性，可考虑采集至少在急性期血清样本采集后 2-3 周的恢复期血清样本进行检测。
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神经型莱姆病的检测：在评估可能涉及周围神经系统或中枢神经系统的莱姆病神经病变患者时，应使用血清抗体检测，而非对脑脊液进行 PCR 或培养。
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治疗
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游走性红斑的治疗：推荐的口服抗生素治疗方案包括多西环素 10 天、阿莫西林 14 天、头孢呋辛酯 14 天。对于不能服用多西环素或 β- 内酰胺类抗生素的患者，可选用阿奇霉素，疗程 5-10 天，美国 preferred 疗程为 7 天。
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神经型莱姆病的治疗：对于有急性神经系统表现的莱姆病患者，应使用静脉注射头孢曲松、头孢噻肟、青霉素 G 或口服多西环素治疗。抗生素的选择，包括给药途径，应基于个体的临床病史和偏好。
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莱姆心脏炎的治疗：对于有莱姆心脏炎症状（运动不耐受、心悸、先兆晕厥、晕厥、心包炎疼痛、心包积液证据、生物标志物升高如肌钙蛋白、水肿和呼吸急促）的患者，应进行心电图评估。确诊莱姆心脏炎但未住院的患者，应使用口服抗生素治疗，可选方案包括多西环素、阿莫西林等