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2019 JSH指南:丙型肝炎病毒感染的管理(全文)

作者:中华医学网发布时间:2025-08-15 08:37浏览:

一、检测与诊断策略

  1. 普适性筛查
    • 成人筛查:推荐对所有≥18 岁成年人进行抗 - HCV 抗体筛查,重点覆盖静脉药瘾者、HIV 感染者、既往输血史者等高危人群。
    • 确认现症感染:抗 - HCV 抗体阳性者需进一步检测HCV RNA,基因 1b 型占日本感染者的 80% 以上,泛基因型药物(如索磷布韦 / 维帕他韦)可覆盖主要基因型。
    • 特殊人群
      • 孕妇:每次妊娠均需筛查,新生儿 18 个月龄后检测抗 - HCV 抗体。
      • 免疫功能低下者:直接检测 HCV RNA 以排除隐匿性感染。
  2. 基因分型与耐药检测
    • 简化流程:泛基因型药物(如索磷布韦 / 维帕他韦)无需常规基因分型,但以下情况需补充检测:
      • 泛基因型方案治疗失败时,通过深度测序分析 NS5A 或 NS5B 区域耐药突变。
      • 来自基因 3b、6u 等罕见亚型流行地区的患者,需确认天然耐药变异。

二、治疗方案与优化

(一)泛基因型方案优先

  1. 无肝硬化或代偿期肝硬化
    • 格卡瑞韦 / 哌仑他韦(GLE/PIB)
      • 8 周疗程,适用于基因 1-6 型,治愈率>95%,无需联用利巴韦林(RBV)。
    • 索磷布韦 / 维帕他韦(SOF/VEL)
      • 12 周疗程,适用于所有基因型,尤其推荐合并慢性肾病(CKD)患者,无需调整剂量。
  2. 失代偿期肝硬化
    • 索磷布韦 / 维帕他韦 + 利巴韦林
      • 12 周疗程,Child-Pugh C 级患者需密切监测肝功能,避免使用蛋白酶抑制剂(如格卡瑞韦)以降低肝衰竭风险。

(二)特殊人群管理

  1. 肝移植受者
    • 移植前治疗:启动 SOF/VEL 12 周可降低术后复发风险,推荐用于等待移植且 MELD 评分<18-20 分的患者。
    • 移植后复发:接受 HCV 阳性供体者需在移植后 24 小时内开始 SOF/VEL 治疗,疗程延长至 24 周。
  2. 儿童与青少年
    • 3 岁及以上、体重≥17 kg
      • 推荐 SOF/VEL(剂量根据体重调整),12 周疗程治愈率>90%。
    • 12 岁及以上:可使用 GLE/PIB 8 周方案,无需基因分型。
  3. HIV/HCV 共感染者
    • 优先方案:SOF/VEL 联合整合酶抑制剂(如多替拉韦),无需调整剂量,避免与利福平类药物联用。
    • 治疗监测:CD4 + 细胞计数及 HIV RNA 水平需在治疗期间定期检测。

(三)耐药管理

  • 治疗失败后处理
    • 基因 1b 型患者若 SOF/VEL 治疗失败,建议检测 NS5A 耐药突变,可换用 GLE/PIB 12 周或延长 SOF/VEL 疗程至 24 周。
    • 基因 3 型患者失败率较高,需探索新型泛基因型方案(如 SOF/VEL/ 伏西瑞韦)。

三、并发症与长期管理

  1. 肝细胞癌(HCC)监测
    • 肝硬化患者:无论是否获得 SVR,均需每 6 个月进行腹部超声联合甲胎蛋白(AFP)检测。
    • 合并 HCC 者:根治性治疗(如肝切除)后 3 个月启动 DAA 治疗,以降低复发风险。
  2. 肝纤维化与肝硬化管理
    • 非侵入性评估:推荐 FIB-4 或 APRI 评分筛查显著纤维化(F≥2),瞬时弹性成像(TE)确认肝硬化(LSM≥12.5 kPa)。
    • 治疗后随访:进展期纤维化(F3)或肝硬化患者需长期监测肝功能及 HCC 风险,即使达到 SVR。
  3. 预防再感染
    • 高风险行为者:每 6-12 个月检测 HCV RNA,强化公共卫生干预(如注射器交换计划)。
    • 疫苗接种:推荐接种甲肝、乙肝疫苗以降低叠加感染风险。

四、资源优化与实施策略

  1. 简化治疗可及性
    • 基层医疗推广:培训全科医生使用泛基因型方案,减少转诊依赖。
    • 固定剂量复合片剂:优先选择每日一次、单一片剂方案(如 GLE/PIB),提高依从性。
  2. 成本效益考量
    • 仿制药替代:在符合质量标准的前提下,推荐使用经 WHO 预认证的 DAA 仿制药,降低治疗成本。
    • 集中采购机制:通过区域联盟谈判降低药价,扩大治疗覆盖范围。
  3. 患者支持计划
    • 同伴教育:建立患者互助小组,提供心理支持及治疗依从性指导。
    • 远程医疗:利用移动健康技术(如 APP)进行治疗监测和随访。

五、争议与未来方向

  1. 特殊人群数据缺口
    • 孕妇与 ESKD 患者:DAAs 安全性数据有限,需进一步研究。
    • 儿童(<3 岁):最佳疗程与剂量仍需验证。
  2. 耐药性管理挑战
    • 长期使用 DAA 可能导致 NS5A 耐药突变传播,需建立区域性耐药监测网络。
  3. 疫苗研发进展
    • 预防性疫苗仍处于临床试验阶段,需加速推进以完善消除策略。

六、总结

JSH 指南以泛基因型治疗为核心,结合日本流行病学特点优化检测、治疗及监测流程。通过简化方案、强化基层协作及公共卫生干预,旨在实现丙型肝炎的区域消除目标。未来需重点关注耐药性管理、特殊人群数据补充及疫苗研发,以完善全病程管理策略。