正常免疫细胞功能状态的内涵
正常的免疫细胞功能状态是指免疫细胞亚群之间,主要是免疫调节细胞与免疫效应细胞数量和功能的高水平动态平衡,主要包括:
调节性细胞和效应性细胞之间的平衡。
T 细胞和抗原呈递细胞之间的平衡。
T 细胞和 B 细胞以及 NK 细胞之间的平衡。
CD4⁺T 细胞和 CD8⁺T 细胞之间的平衡。
CD4⁺或 CD8⁺T 细胞亚群内部调节性细胞和效应细胞亚群的平衡。
常见免疫细胞功能状态检测与评估手段
血常规部分指标:白细胞计数常被用于免疫细胞状态的基础评估,特别是指导肿瘤患者放化疗,但主要反映骨髓增殖状态。淋巴细胞绝对值和百分比是反应免疫状态的基础指标,肿瘤患者淋巴细胞百分比和绝对值严重降低时,可能进入临床免疫衰竭状态。
淋巴细胞亚群检测:可用于评估免疫细胞功能状态,常见指标包括 CD3⁺T 细胞、CD4⁺T 细胞、CD8⁺T 细胞、B 细胞和 NK 细胞等。其中 CD4⁺T 细胞水平变化可反映免疫状态,但无法预测移植后急性排斥反应。但常规淋巴细胞检测存在单点数据集合难以整合分析、检测方法误差大、较少考虑细胞功能等问题,临床指导意义受限。
细胞因子、抗体、补体、基因分析:辅助性 T 细胞 Th1 和 Th2 细胞因子如 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5 等参与供体细胞的免疫应答,可在一定程度上预测移植术后急性排斥反应等。基因分析方面,TCR 多样性分析能够区分健康状态和疾病状态,单细胞转录组测序可研究不同组织和肿瘤的免疫细胞差异,微小 RNA(miRNA)与自身免疫性疾病、肿瘤进展及炎症相关疾病的发生相关。病毒感染载量、抗体、补体、免疫球蛋白水平等可以间接反映抗病毒免疫力,但难以作为普通人群的免疫力评估指标。
创新免疫功能量化和可视化评估体系
基于淋巴细胞层面的检测方法:根据免疫动态平衡理论,选择 30 个淋巴细胞亚群,通过流式检测获得 60 个数据,建立智能算法模型,形成全面免疫细胞状态评估分析技术(MICA)和免疫力评分体系(MISS)。健康人群的 MISS 评分设为 0,负分和正分分别代表免疫细胞功能抑制和功能激活状态。
基于免疫细胞 mRNA 水平的检测:根据 mRNA 动态检测技术原理,身体的健康或疾病状态会引起外周血白细胞基因表达发生相应改变,形成特异性基因表达指纹,已用于多种疾病的区分。
基于免疫细胞受体多样性的研究:TCR 多样性随年龄增加而降低,癌症患者与健康人群 TCR 多样性差别较大。TCR、BCR 多样性指数可以用来比较不同人群先天性及获得性免疫状态在不同疾病阶段的变化,或跟踪同一人群免疫状态在不同疾病阶段的变化。
创新评估体系的应用前景
可用于评估健康、亚健康和疾病人群,主要应用场景包括:
癌症患者群体的免疫状态评估。
过敏及自免疾病的免疫细胞状态评估。
器官移植受者免疫评估指导用药,精准化个体治疗。
免疫细胞治疗的评估和指导。
传染性疾病和危重症患者的免疫监测及治疗效果评估。
亚健康人群的免疫健康管理。