血管病变谱系
雷诺现象治疗：推荐以硝苯地平为代表的二氢吡啶类钙离子拮抗剂作为一线方案，控制不佳甚至出现指端溃疡的患者，可升级为磷酸二酯酶 5（PDE5）拮抗剂，口服药物效果不佳者推荐静脉使用伊洛前列素。
指端溃疡治疗：推荐 PDE5 拮抗剂和 / 或伊洛前列素促进已形成的指端溃疡愈合，推荐使用波生坦和 / 或 PDE5 抑制剂预防新发指端溃疡。
肺动脉高压治疗：针对 SSc-PAH 的患者起始治疗推荐 PDE5 抑制剂和内皮素受体拮抗剂（ERA）类药物的联合使用作为一线治疗方案；对于进展型 PAH（心功能 III、IV 级）推荐使用静脉用依前列醇；其他前列环素类似物或前列环素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激动剂利奥西呱也可用于治疗 SSc - PAH。不推荐 SSc-PAH 患者常规使用华法林，临床上需要对 SSc - PAH 的患者进行每 3～6 个月随访，根据世界卫生组织（WHO）的分级和欧洲呼吸学会（ERS）危险因素的评估，对 SSc - PAH 患者的治疗方案进行个体化调整。
纤维化表现谱系
皮肤纤维化治疗：在新版指南中，将甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和利妥昔单抗列为治疗 SSc 皮肤纤维化的一线方案，对于早期炎症性的弥漫皮肤型 SSc 可推荐使用托珠单抗。
间质性肺病治疗：对于还未使用免疫抑制剂的 SSc - ILD，推荐吗替麦考酚酯、环磷酰胺或利妥昔单抗作为治疗的一线方案，对于已在使用吗替麦考酚酯的 SSc - ILD 患者，推荐使用尼达尼布单药或与吗替麦考酚酯联合方案。对于早期炎症性型的 SSc - ILD，推荐使用托珠单抗。需要对 SSc - ILD 的患者进行每 6 个月的定期随访，评估患者是否有间质性肺病的进展，若符合进展型间质性肺病（PF - ILD），则需进一步调整免疫抑制剂及抗纤维化治疗方案。
其他表现
硬皮病肾危象治疗：不推荐血管紧张素转化酶抑制剂（ACE - I）预防 SRC 的发生，当患者一旦诊断为 SRC，需要尽早使用 ACE - I 类药物，对使用糖皮质激素的患者应密切随访血压，尽早识别 SRC。
消化道受累治疗：推荐合并胃食管反流的 SSc 患者使用质子泵拮抗剂（PPI）来治疗，并用来预防食管溃疡和狭窄。对于有胃动力不足表现的 SSc 患者推荐使用促胃动力药，轮替使用抗生素治疗小肠细菌过度生长。
关节炎受累治疗：推荐使用甲氨蝶呤治疗 SSc 患者的骨骼肌肉受累。此外指南还建议，对于早期弥漫型 SSc 患者（dcSSc），若其预后不良但尚未出现晚期心脏或呼吸系统受累，可考虑对特定患者实施高强度免疫抑制疗法（通常包含环磷酰胺），并随后进行自体造血干细胞移植（HSCT）作为治疗选择