总体原则
医患共同决策:考虑到亚太地区医疗资源的可及性有所差异,LN 的最佳管理需要医患之间共同制定决策。
及时转诊:医生应该监测 SLE 患者是否有肾脏累及,及时转诊给肾脏专科医生以获得更适合的管理。
明确治疗目标:改善症状、肾脏缓解、肾功能的长期留存、肾脏和肾外复发的预防、治疗相关不良事件和合并症的最小化,以及生存和整体生活质量的改善。
规范治疗阶段:活动性 LN 的治疗包括诱导期和维持期。
确保治疗依从性:需要确保和监测每个患者的治疗依从性,以实现最佳的治疗结局。
筛查、诊断和监测
全面临床评估:每次就诊都应评估体重、BMI、血压、临床体征、肾脏和肾外症状。
实验室检查:每次就诊都应查尿蛋白,定期评估血清肌酐和白蛋白、eGFR、抗 dsDNA 抗体以及补体,怀疑肾脏活动 / 复发时行镜下尿沉渣检查。
合理安排随访:活动性 LN 患者在初始治疗期间应每 1-4 周随访一次,稳定的 LN 患者可以每 3-6 个月随访一次。
明确活检指征:当怀疑或有肾脏累及的证据时应进行肾活检,持续的尿蛋白≥1.0g/24h (或 uP/Cr ≥1.0mg/mg);持续的尿蛋白≥0.5g/24h (或 uP/Cr ≥0.5mg/mg),当有活动性尿沉渣时;持续的无法解释的肾功能或 eGFR 恶化。
病理评估:应使用 ISN/RPS 分类法评估 LN 的肾脏组织病理,根据 NIH 标准评估活动性和慢性指数,评估是否存在额外的炎症、血栓和血管病变。
初始(诱导)治疗
免疫抑制指征:活动性的 III/IV (±V) 型 LN、单纯 V 型 LN 伴明显的尿蛋白 (uP/Cr ≥2.0mg/mg 伴低白蛋白血症)、I/II 型 LN 伴明显的足细胞病或肾病范围蛋白尿是免疫抑制治疗的指征。
个体化治疗:对于无法进行肾活检的患者,诱导治疗需要根据临床指标来给予个体化治疗。
诱导治疗的选择
推荐中等剂量 GC 和免疫抑制剂联合治疗。
一线治疗为 GC 联合 MPAA 或标准剂量 CYC 冲击或 CNI。
其他治疗包括激素联合低剂量 CYC 冲击。
治疗的目标是 uP/Cr 3 个月改善 25%,6 个月改善 50%,12 个月<0.75mg/mg。
单纯膜性肾病的治疗
优化抗尿蛋白治疗,使用 ACEI/ARB。
一线治疗为 GC 联合 MPAA 或 CNI。
其他治疗包括 GC 联合 AZA 或标准剂量静脉 CYC 冲击或低剂量 MMF 联合 TAC。
后续(维持)治疗
达到初始治疗目标时,开始维持治疗。
LN 的维持治疗应该继续至少 3 年再开始减量,高风险患者应延长维持时间。
一线治疗为低剂量 MMF、MPAA 或 AZA,接受 MMF 作为诱导治疗的患者应继续以 MMF 维持。
计划妊娠的患者优选 AZA 或 CNI。
维持治疗可用低剂量 GC(≤5.0mg/d 泼尼松或等效剂量)。
接受生物制剂作为诱导治疗的患者可以根据应答效果和是否有残余疾病活动继续治疗。
有进展风险和不良预后的狼疮肾炎
风险特征:eGFR 损伤或恶化、肾病范围蛋白尿、组织学高风险特征、对初始诱导治疗应答差、频繁复发。
重复活检:怀疑患者接受免疫抑制治疗后仍有残余肾脏活动或恶化等,可考虑重复肾活检。
激进治疗:对于有进展风险和肾脏不良预后的患者可以考虑更激进的治疗。
初始治疗选择:高风险患者的初始治疗选择包括 GC 联合标准剂量静脉 CYC 冲击、低剂量 MMF 联合 CNI、MMF / 欧洲方案环磷酰胺联合贝利尤单抗。
方案转换:对初始治疗应答不佳的患者可以考虑在一线治疗方案中进行转换,或采用在当前方案基础上联用 RTX、MMF 或低剂量环磷酰胺联用贝利尤单抗等其他治疗方案。
辅助治疗、疾病管理或相关并发症的治疗
推荐所有 SLE 患者使用 HCQ。
推荐进行生活方式调节。
推荐使用 RAS 阻滞剂。
肾脏替代治疗
所有肾脏替代治疗方式对 LN 患者都是合适且有效的。