2025 IWG临床实践指南：儿童X连锁低磷血症的管理

诊断

• 临床特征：XLH 由 X 连锁磷调节内肽酶同源物（PHEX）基因的致病性功能丧失变异引起，患病儿童通常表现为下肢畸形、因颅缝早闭导致的长头畸形、反复牙齿脓肿、生长迟缓、肌肉力量和耐力受损、运动发育迟缓、骨痛等，也可能发生脊髓空洞症。
• 检查项目
  • 病史采集：获取并记录 XLH 家族史、骨折史、牙齿脓肿或颌面蜂窝织炎病史。
  • 体格检查：测量站立身高、体重、头围和血压，并以百分位数或 Z 评分表示，同时进行全面的儿科体格检查。
  • 基因检测：对与低磷血症相关的基因进行检测，包括 PHEX 基因。对于疑似 XLH 但无相关家族史的患者，若已知家族 DNA 变异，可进行靶向变异检测；若未知，则进行涉及 PHEX 基因测序的检测。
  • 影像学检查：包括长骨 X 线和肾脏超声，以筛查肾钙质沉着症。对于 6 岁及以上儿童，进行牙科评估，包括咬翼片和 / 或根尖周 X 线检查，或全景 X 线片，以筛查牙髓腔扩大、牙髓角突出和牙髓坏死。

治疗

• 传统治疗：主要通过补充磷酸盐和维生素 D 来维持正常的血磷水平，预防和治疗骨骼并发症。常用的药物包括磷酸盐制剂和维生素 D 制剂。
• 新型药物治疗：布罗索尤单抗（burosumab）的上市为 XLH 的治疗带来了显著变化，指南中可能对其使用方法、疗效及安全性等方面进行了阐述。

监测

• 常规检查：包括身高或身长、体重和 BMI 的测量，以及对佝偻病、骨软化症和 / 或腿部畸形的迹象、踝间距和髁间距等的检查。
• 实验室检查：定期检测血液中的钙、磷酸盐、肌酐、碳酸氢盐、25 (OH) 维生素 D、1,25 (OH) 2 维生素 D、甲状旁腺激素 (PTH)、总 ALP 或骨特异性 ALP、完整 FGF23 等，以及随机尿液或 24 小时尿液中的钙、磷酸盐、氨基酸、葡萄糖、低分子量蛋白质标记物和肌酐，以计算肾小管最大磷排泄率与肾小球滤过率比值 (TmP/GFR) 等。
• 特殊检查：从 8 岁开始进行听力评估，6 岁开始根据临床需要进行牙科全景片或锥形束 CT 检查，必要时进行脑部和脊柱的 MRI 检查。