2025 年欧洲《苯丙酮尿症的诊断和治疗（第一次修订）》指南，对苯丙酮尿症（PKU）的诊断和治疗标准进行了更新和规范，以下是部分关键内容：
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诊断方面：高苯丙氨酸血症（HPA）通常通过新生儿筛查发现，血苯丙氨酸（Phe）>120μmol/L 为筛查阳性。确诊时根据血 Phe 水平分型：轻度（120-360μmol/L）、中度（360-600μmol/L）、经典型 PKU（>600μmol/L），并结合 Phe/Tyr 比值（>2-3 提示异常）。明确病因需鉴别苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏与四氢生物蝶呤（BH4）代谢缺陷，尿蝶呤谱分析是判断 BH4 缺乏的关键，配合红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）酶活测定可确诊 DHPR 缺乏，BH4 负荷试验用于判断是否为 BH4 反应型。基因检测可明确分型，有助于诊断和遗传咨询。
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治疗目标：提出了年龄分层控制目标，婴幼儿（0-12 岁）为 120-360μmol/L，神经发育关键期需严格管控；青少年（12-18 岁）及成人≤600μmol/L，成人可个体化调整；孕产妇 < 360μmol/L，孕前开始控制，哺乳期蛋白 + 20g。
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药物治疗：
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Sephience™：2025 年 6 月，欧盟批准 Sephience™（sepiapterin）用于所有年龄段的 PKU 患者治疗。这是 BH4 的天然前体，对传统 BH4 不敏感的部分突变仍有效，生物利用度更高，Ⅲ 期试验中，患者平均血 Phe 下降 63%，超 80% 患者达治疗目标。
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Pegvaliase：2025 欧洲指南首次将 Pegvaliase（聚乙二醇化苯丙氨酸解氨酶）纳入标准方案，适用于≥16 岁患者，51.2% 患者血 Phe 降至≤120μmol/L，但需警惕关节痛、注射部位反应等副作用。
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营养管理：Phe≤75mg/100g 的果蔬（马铃薯除外）可免计量食用；蛋白替代品升级，含酪氨酸配方分 3-4 次服用，新型缓释配方改善适口性；建议进行年度监测，包括维生素 B12、铁蛋白、骨密度等。