2024 ERN‑GENTURIS 临床实践指南：伯特‑霍格‑杜布综合征（BHD）诊断、监测与管理

2024‑07‑31 发布，欧洲罕见遗传性肿瘤参考协作网 ERN‑GENTURIS；FLCN 基因胚系致病变异，常染色体显性遗传；三联征：皮肤纤维毛囊瘤 / 毛盘瘤、双肺基底段多发肺囊肿、双侧 / 多灶肾肿瘤；70 岁肾癌累计风险 15‑30%ERN GENTUR...。指南采用强 / 中等 / 弱专家共识分级，多学科（遗传、泌尿、呼吸、皮肤、影像）管理。

一、需要怀疑 BHD、建议 FLCN 基因检测的临床场景（强推荐）ERN GENTUR...

1. 复发性 / 家族性原发性自发性气胸
2. 不明原因双肺多发肺囊肿
3. 双侧、多灶肾脏肿瘤
4. ＜45 岁早发肾癌、家族性肾癌
5. 面部 / 躯干多发皮肤丘疹，活检证实至少 1 处纤维毛囊瘤 / 毛盘瘤
6. 上述表现任意组合，无论有无家族史

确诊：检出FLCN 胚系致病变异；无基因变异可按临床标准诊断（1 项主要标准，或 2 项次要标准）NCI。

• 主要标准：≥5 个成人起病纤维毛囊瘤，至少 1 个病理证实；FLCN 致病变异。
• 次要标准：不明原因双肺基底段多发肺囊肿、自发性气胸；早发 / 多灶 / 双侧肾癌；一级亲属 BHD。

二、基线评估（确诊后完成）

1. 遗传咨询，家系风险评估；家系高危亲属应行基因检测。
2. 肾脏：增强 MRI 优先；无法 MRI 用超声。
3. 肺部：基线胸部高分辨 CTHRCT；不常规做肺功能随访监测。
4. 皮肤：皮肤科评估；皮损以美容处理为主，无必需治疗。

三、系统监测方案（核心）ERN GENTUR...

肾脏（最重要，强共识）

1. 自 20 岁起，终身监测；每 1‑2 年增强肾脏 MRI；MRI 不可行采用超声。
2. 检出肾脏小结节，缩短随访间隔评估生长速度。
3. BHD 肾癌特点：多灶、双侧；以嗜酸细胞‑嫌色细胞混合型、嫌色细胞癌、嗜酸细胞瘤为主；透明细胞、乳头状少见。
4. 治疗原则：优先保留肾单位手术（部分肾切除）；尽可能保护肾功能；不追求全切全部微小病灶，避免过度手术。

肺部

1. 不常规重复胸部 CT 随访，仅基线 HRCT；出现气胸症状再检查。
2. 气胸处理：胸腔引流；反复复发可胸膜固定。
3. 高危活动宣教：禁止水肺潜水；非增压高空飞行需呼吸科专科评估；教会识别气胸症状（突发胸痛、呼吸困难）。
4. 肺囊肿本身一般不进展，无需药物治疗。

皮肤

• 仅诊断时皮肤科评估；有美容需求再干预，不需要定期筛查。

其他肿瘤筛查

结直肠、甲状腺、唾液腺、黑色素瘤潜在风险证据不足；不推荐 BHD 患者额外进行特异性肿瘤筛查，按普通人群常规体检即可。

四、特殊人群：儿童及青少年家系携带者

1. 儿童极少发生 BHD 相关肾癌；肾脏影像学监测推迟至 20 岁启动。
2. 儿童期有反复气胸可提前肺部评估；家系高危青少年完成基因检测；遗传咨询。

五、关键警示（指南不推荐）

❌不推荐对 BHD 患者常规重复胸部 CT 随访肺囊肿； ❌不推荐儿童青少年开展肾脏肿瘤筛查； ❌不推荐为全部微小肾结节盲目手术；优先观察生长速率； ❌不开展结直肠、甲状腺等额外专项肿瘤筛查； ❌BHD 患者禁止水肺潜水。

六、多学科与家系管理

1. BHD 需要遗传、泌尿、呼吸科协同管理；
2. 检出 FLCN 致病变异，一级亲属建议遗传咨询 + 基因检测；
3. 携带者即使无临床表现，20 岁后必须启动肾脏终身监测。

文献来源：ERN‑GENTURIS. Clinical practice guidelines for the diagnosis, surveillance and management of people with Birt‑Hogg‑Dubé syndrome,2024；中华结核呼吸杂志 2025 解读版。