2024 ERKNet‑ERA‑ESPN 指南：Alport 综合征的诊断、管理与治疗概要
发表于Nephrology Dialysis Transplantation2024；欧洲罕见肾病网络 ERKNet、ERA‑EDTA、欧洲儿科肾病学会 ESPN 联合制定；覆盖 X‑连锁 Alport（XLAS）、常染色体隐性（ARAS）、常染色体显性（ADAS）；多学科：肾病、遗传、听力学、眼科；COL4A3/COL4A4/COL4A5 基因检测是确诊核心；早期 RAS 阻断是标准治疗；无根治药物，重点延缓进展、家系级联筛查、肾外器官随访、移植风险管控Medscape R...。
一、分型
-
XLAS（COL4A5，X 连锁）：男性进展快；女性多为携带者，表型轻重不一。
-
ARAS（COL4A3/COL4A4 双等位）：男女均可早进展至 ESRD。
-
ADAS（COL4A3/COL4A4 单等位致病变异）：既往称为薄基底膜肾病部分亚型，中年后肾功能下降风险升高。
二、诊断指征（建议做 COL4A3‑4‑5 基因检测）Medscape R...
-
儿童 / 青年持续性肾小球性镜下血尿。
-
持续血尿 + 家族史：不明原因肾衰、持续血尿家族史。
-
血尿合并高频感音神经性耳聋。
-
血尿合并眼部改变：黄斑斑点、前圆锥形晶状体。
-
不明原因 FSGS、不明原因蛋白尿肾衰。
关键原则：基因检测确诊 Alport 后，不必再做肾活检；仅基因阴性、临床高度怀疑时才考虑肾活检看 GBM 超微结构。确诊先证者后，对亲属开展级联遗传筛查。
三、启动 RAS 阻断剂（ACEI/ARB）时机（指南核心）National C...
-
XLAS 男性、ARAS（男女）：＞12‑24 月龄，确诊即启动 ACEI/ARB，无论有无高血压、有无蛋白尿，目标减少尿蛋白、延缓肾功能下降。
-
XLAS 女性、ADAS：出现微量白蛋白尿（UACR＞30 mg/g）启动 RAS 阻断。
-
血压目标：参照 CKD 伴蛋白尿标准；优先限钠（钠＜2 g / 天）。
-
SGLT2 抑制剂：成人 Alport、CKD 伴蛋白尿，可叠加 SGLT2i；儿童证据不足，暂不常规推荐。
不推荐环孢素作为常规治疗；仅临床试验使用。
四、监测随访方案
肾脏随访
-
XLAS 男性、ARAS：每 6 个月：血压、尿蛋白 / 微量白蛋白、肾功能 eGFR。
-
XLAS 女性、ADAS、杂合携带者：每年血压、尿检。
-
携带者（COL4A3/4 单杂合）：每年血压，1‑2 年一次尿检，监测血尿、微量白蛋白尿。
肾外器官监测
-
听力（听力学）：自 4 岁起每年听力检查；成年后每 3‑5 年；重点高频感音神经性耳聋。
-
眼科：确诊即眼科基线；XLAS 男性、ARAS 青少年起定期查；关注黄斑斑点、前圆锥形晶状体、角膜糜烂。
生活注意
-
避免脱水、避免噪音暴露；尽量避免 NSAIDs 非甾体止痛药。
五、终末期肾病（ESRD）与移植管理
-
肾移植为首选替代治疗，移植肾不会复发 Alport。
-
移植后抗 GBM 病风险：XLAS 男性移植后存在抗基底膜抗体介导移植肾损伤风险；术后第一年密切监测肾功能、抗‑GBM 抗体。
-
活体供肾的重要警示：COL4A3/4/5 杂合变异亲属，仅作为供肾的最后备选；必须完整临床 + 基因评估，排除隐匿肾功能损伤，不建议优先选携带变异的家属做活体供者。
六、妊娠、遗传咨询
-
XLAS 女性妊娠：严密监测血压、蛋白尿、肾功能；妊娠全程继续 ACEI/ARB 禁忌。
-
提供遗传咨询；可提供产前诊断、胚胎植入前遗传学检测 PGT。
七、指南明确不推荐
❌基因确诊 Alport 仍常规做肾活检。 ❌XLAS 男性、ARAS 等到出现明显蛋白尿才启动 ACEI/ARB。 ❌儿童常规使用 SGLT‑2 抑制剂。 ❌杂合变异亲属优先作为活体肾移植供者。 ❌环孢素用于常规临床治疗，仅限临床试验。
文献来源：Torra R,et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant.2024ERKNet