2025 ERA‑ERKNet‑ESPN Dent 病临床实践建议概要
全称：Dent disease: clinical practice recommendations，2025 发表于Nephrology Dialysis Transplantation；由欧洲罕见肾病网络 ERKNet、欧洲儿科肾病学会 ESPN 联合发布，Delphi 专家共识；Dent 病是X 连锁隐性近端肾小管病，分 DD1（CLCN5，约 60%）、DD2（OCRL，约 15%）；男性发病，女性携带者多仅轻度低分子蛋白尿；30‑80% 男性患者于 30‑50 岁进展至终末期肾病Oxford Aca...。无根治药物，全部为对症治疗。
一、诊断要点
核心实验室标志
-
低分子蛋白尿 LMWP 是必备特征：尿 α1‑微球蛋白、β2‑微球蛋白显著升高（常＞正常上限 10 倍）；可合并大量白蛋白尿，甚至达到肾病范围蛋白尿，极易误诊为肾小球疾病PMC。
-
高钙尿症；可伴低磷血症、糖尿、氨基酸尿、肾小管性酸中毒等近端小管多项功能缺陷。
-
影像：肾脏超声筛查肾钙化、肾结石。
-
基因检测：CLCN5、OCRL；注意 DD2（OCRL）需要与 Lowe 综合征鉴别（Lowe 存在白内障、智力发育异常）PMC。
提示：年轻男性不明原因低分子蛋白尿 + 高钙尿、肾结石 / 肾钙化，优先排查 Dent 病。女性携带者可仅轻度 LMW 蛋白尿，一般无明显肾钙化与肾功能下降。
二、基线完整评估清单
-
肾功能 eGFR、血压；
-
尿液：尿蛋白定量、尿 α1‑MG/β2‑MG、尿钙 / 肌酐比、尿枸橼酸；
-
血：钙、磷、ALP、PTH、电解质；
-
肾脏超声（每年）；存在结石 / 钙化可低剂量 CT；
-
儿童：生长发育评估；DD2 需眼科筛查白内障、发育评估排除 Lowe；
-
遗传咨询、家系筛查。
三、治疗目标
-
降低尿钙排泄；预防 / 延缓肾钙化、肾结石；保护肾功能；纠正骨代谢异常；无特异性病因治疗PMC。
1. 生活方式
-
充分饮水：保证尿量充足，减少钙盐沉积；避免脱水。
-
适度限钠，不要过度限钙饮食；禁止低钙饮食，低钙会加重骨病。
-
避免 NSAIDs 非甾体抗炎药；谨慎使用维生素 D 制剂。
2. 高钙尿症处理
-
噻嗪类利尿剂：可降低尿钙；监测低钾、低镁、痛风风险；若出现显著低钾，可联合阿米洛利。
-
枸橼酸钾：提升尿枸橼酸，抑制结晶、结石；适合合并结石、肾钙化、轻度肾小管酸中毒患者；监测血钾。
共识提醒：噻嗪类对长期肾功能结局尚无 RCT 证据，仅用于控制高钙尿与结石，不是所有患者必须使用。
3. 蛋白尿与 RAS 抑制剂（ACEI/ARB）
-
ACEI/ARB 可以减少尿蛋白，但不能阻止 Dent 病肾功能进展。
-
近端小管病存在盐丢失倾向，使用 RAS 抑制剂时，高度警惕容量不足、急性肾损伤、低钠；从小剂量起始，严密监测肾功能、血压；不追求把尿蛋白降到正常。
4. 骨病、低磷、佝偻病 / 骨软化
-
监测血磷、ALP、PTH；低磷者酌情补磷。
-
维生素 D 慎用，仅在明确骨病时使用，可加重高钙尿。
5. 结石与肾钙化
-
以饮水、枸橼酸盐、噻嗪为主；结石尽量微创处理；不推荐外科处理弥漫肾钙化。
四、监测随访方案
-
儿童、CKD1‑2 期：每年完整评估（肾功能、血压、尿钙、肾脏超声、生长）。
-
CKD3 期及以上：每 6 个月复查；监测 CKD 并发症（贫血、继发性甲旁亢）。
-
DD2 患者：定期眼科随访排查白内障。
-
女性携带者：无需频繁影像，但建议尿检筛查 LMW 蛋白尿。
五、终末期肾病
-
进展 ESRD：血液透析、腹膜透析均可；肾移植是优选；移植后 Dent 病不会复发（移植肾近端小管表达正常 CLCN5/OCRL）。
六、共识重点不推荐
❌不推荐低钙饮食；会加重骨病。 ❌不追求 ACEI/ARB 把尿蛋白降至正常；警惕容量相关 AKI。 ❌常规大剂量维生素 D 补充，可加重高钙尿、肾钙化。 ❌对弥漫肾钙化进行外科切除。 ❌把肾病范围蛋白尿直接判定肾小球肾病，忽略 Dent 病。
文献来源：Bökenkamp A, et al. Dent disease: clinical practice recommendations. Nephrol Dial Transplant. 2025;40(5):852‑872Oxford Aca...。