异种器官移植亚临床研究专家共识（2024 版）

供体猪的选择

• 基因修饰策略：
  • 关键基因敲除：通过 CRISPR - Cas9 技术敲除猪的 α-1,3 - 半乳糖基转移酶（GGTA1）基因，可显著降低超急性排斥反应风险。同时，β-1,4 - N - 乙酰半乳糖氨基转移酶 2（β4GALNT2）、单磷酸胞嘧啶 - N - 乙酰神经氨酸羟化酶（CMAH）基因的敲除对于降低急性体液性排斥反应也很重要，GGTA1/β4GALNT2/CMAH 三基因敲除猪已在多项研究中证明其有效性。
  • 人类蛋白表达：使猪的器官表达人类补体调节蛋白，如人类衰变加速因子（HDAF，即 HCD55）、人类膜辅助因子（HCD46）和人类膜攻击复合物抑制因子（HCD59），可保护移植器官免受补体介导的损伤。此外，插入抗凝血和抗炎因子，如组织因子途径抑制物（TFPI）、CD39 和人内皮蛋白 C 受体（HEPCR）等，可减少凝血和炎症反应；转入细胞保护因子如血红素加氧酶（HO）-1 和 A20，能为细胞提供保护，抵抗氧化应激和炎症损伤。现阶段供体猪基因修饰方案需满足至少三种主要异种抗原敲除、两种人类补体调节蛋白和一种凝血调节蛋白转入，在此基础上可适当转入抗炎、抗吞噬蛋白。
• 供体猪的大小和生理特性：供体猪的器官大小要与人类器官相匹配，其代谢率、心率和血压等生理参数应接近人类。不同年龄的猪器官成熟度和功能状态有差异，如成人异种心脏移植采用 60kg 左右的供体猪，成人异种全肝移植采用 10 月龄（肝重约 1000g）的供体猪较为合适。供体猪须经过严格健康筛查，确保无传染病和慢性疾病，避免将疾病传播给人类受者。

受者的选择标准

法律法规及伦理要求

• 研究需符合相关法律法规，遵循伦理原则，经过学术委员会、医学伦理委员会、器官移植委员会等论证通过。
• 严格执行家属知情同意制度，向家属充分告知研究的目的、方法、风险和可能的结果等，获得家属的书面知情同意。

试验终止时间的确定