遗传性骨硬化症是一组罕见的遗传性代谢性骨病，主要由氯化物通道 7（CLCN7）或 T 细胞免疫调节因子 1（TCIRG1）等基因突变引起破骨细胞功能缺陷或数量减少，造成骨吸收和重建障碍，导致全身性骨硬化和骨脆性增加，引发病理性骨折；严重者可出现颅神经病变、肝脾肿大、造血衰竭甚至死亡。
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遗传方式分型：可分为常染色体隐性遗传骨硬化症（ARO）、常染色体显性遗传骨硬化症（ADO）和极为罕见的 X 连锁遗传骨硬化症。
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临床分型：根据起病年龄、严重程度及疾病进展情况等分为恶性型、中间型和良性型。
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恶性型：患者在出生后几个月内发病，临床表现重且疾病进展快。常出现贫血、肝脾肿大、生长发育迟缓、易感染等症状，因颅骨骨质硬化可导致颅神经受压，出现视力、听力障碍等，还易发生病理性骨折。
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中间型：发病年龄较晚，病情进展相对缓慢，症状较恶性型轻，部分患者可能在儿童期或青少年期出现症状，如骨骼疼痛、骨折、轻度贫血等，也可能有颅神经受压表现，但程度相对较轻。
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良性型：通常症状较轻，部分患者可能无明显临床症状，仅在 X 线摄片检查时发现骨骼密度异常增高。有些患者可能在成年后因其他原因进行检查时偶然发现，可能有轻微的骨骼疼痛或易骨折倾向，但一般不影响正常生活和生长发育。
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临床表现：根据患者的起病年龄、症状和体征，如婴儿期出现的进行性贫血、肝脾肿大、骨骼畸形、骨折，以及儿童或成人出现的骨骼疼痛、视力或听力下降等，提示可能患有遗传性骨硬化症。
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影像学检查：X 线检查是常用的筛查方法，可见全身骨骼密度普遍增高，骨小梁增粗、模糊，骨皮质增厚，髓腔变窄甚至消失。CT 和 MRI 检查能更清晰地显示骨骼病变的细节，对于评估病情严重程度和指导治疗有重要意义。
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实验室检查：血常规可能显示贫血、血小板减少等；血生化检查中，碱性磷酸酶可能升高，血钙、磷水平一般正常，但在病情严重或伴有继发性甲状旁腺功能亢进时，血钙、磷水平可能出现异常。
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基因检测：是确诊遗传性骨硬化症的重要依据，通过检测相关致病基因，如 CLCN7、TCIRG1 等基因的突变，可明确诊断，并有助于进一步分型和遗传咨询。
需与其他可引起骨密度增高的疾病相鉴别，如石骨症伴肾小管性酸中毒、范可尼综合征、婴儿骨皮质增生症、致密性骨发育不全、进行性骨干发育不良等。通过详细的病史询问、体格检查、实验室检查和影像学检查等，结合基因检测结果，一般可进行准确鉴别。
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异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）：是目前治疗恶性型和部分中间型骨硬化症的有效方法，可重建正常的造血和免疫功能，恢复破骨细胞的正常功能，从而改善骨代谢。
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支持治疗：对于良性型患者，以支持治疗为主，包括预防和治疗骨折，给予止痛药物缓解骨骼疼痛，补充钙剂和维生素 D 以维持正常的钙磷代谢，对于有贫血者可给予输血等对症治疗。对于因颅神经受压导致视力、听力障碍者，可根据具体情况考虑手术减压等治疗。
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多学科合作综合治疗：由于遗传性骨硬化症患者可能出现多种系统的症状和并发症，因此需要多学科团队的合作，包括儿科、血液科、骨科、神经科、眼科、耳鼻喉科等，共同制定个体化的治疗方案，以提高患者的长期生存质量。
患者需要定期进行随访，包括临床症状评估、体格检查、血常规、血生化、影像学检查等，以监测病情变化、评估治疗效果和及时发现并发症。对于接受 allo - HSCT 的患者，还需密切关注移植后的排异反应和免疫重建情况。同时，对患者及其家属进行遗传咨询，告知疾病的遗传方式、复发风险等，有助于指导生育和家庭规划