2025 年德国国家指南(AWMF 113-005)为危重症患者侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断和治疗提供了详细指导,以下是其概要内容:
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危险因素:除 ICU 经典危险因素外,还包括长期中性粒细胞减少症、异体干细胞移植后、血液系统或实体肿瘤、器官移植后、先天性或获得性免疫缺陷、慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫综合征、机械通气、流感和 SARS-CoV-2 病毒感染、肝硬化、长期糖皮质激素治疗等。
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影像学检查
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肺部:尽可能采用低剂量薄层 CT 检查,出现咯血时建议进行血管 CT 检查,病情变化时建议用低剂量 CT 监测。
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脑部:推荐使用造影剂的磁共振成像(MRI),急性情况下寻找出血时先进行 CT 检查,若 CT 无异常且临床状况允许无禁忌证,增加 MRI 检查。
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鼻窦:如有疑问,应进行 CT 或 MRI 检查,MRI 对真菌团块侵入眼眶或大脑的可视化更敏感。
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腹部:建议采用多期增强 CT 检查。
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微生物学检查
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支气管镜检查:应对 CT 怀疑为 IPA 区域获得的支气管肺泡灌洗液(BALF)进行微生物培养、聚合酶链反应(PCR)和血清学检测。BALF 培养阳性与 IPA 相关,但单独培养敏感性较低,且无法区分定植和感染。
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血清半乳甘露聚糖检测(GM 试验):在中性粒细胞减少患者中测试性能合理,在非中性粒细胞减少患者中,感染通常不是血管侵袭性的,该测试敏感性低,应仅从呼吸道样本中进行。
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β-D - 葡聚糖(BDG)检测:不推荐在重症监护病房中使用 BALF 检测 BDG 作为泛真菌生物标志物来诊断 IPA,因其特异性低且存在假阳性结果。
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核酸扩增技术(NAT):目前对于从血液和深部呼吸道样本中检测曲霉菌属的分子检测方法在危重病患者中的益处证据尚不充分,且 NAT 无法区分定植和感染,但结合测序可用于针对性检测 cyp51A 基因中与唑类耐药相关的突变。
对于拟诊、临床诊断和确诊的侵袭性肺曲霉病,推荐的首选治疗方案是静脉注射伏立康唑(VCZ)或艾沙康唑(ISA)。由于伏立康唑可能会给 ICU 患者带来一些不利影响,如抑制多种细胞色素 P450 酶,导致药物间相互作用,使用艾沙康唑作为替代的一线治疗选择或许是合理的。