《肺结核合并慢性乙肝病毒感染者治疗专家共识》由国家感染性疾病临床医学研究中心江西分中心、江西省结核病重点实验室组织多个领域专家制订,提出了 11 条推荐意见,具体如下:
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建议所有计划接受抗结核治疗的患者均应接受 CHB 标志物的筛查 (A1)。主要筛查项目有乙肝表面抗原 (HBsAg)、抗 - HBs 和抗 - HBc (B1)。
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对于 PTB/HBV 双重感染患者,建议在常规结核病疗效监测 (每月评估治疗反应及抗结核药物毒性) 基础上,建立系统性肝脏功能监测方案。具体包括每 3 个月进行以下检测组合:HBV 血清标志物、HBV-DNA、肝脏超声影像学评估以及肝纤维化非侵入性检测。既往乙肝核心抗体 (HBcAb) 阳性的 PTB 患者即使无活动性肝炎证据,也需定期追踪 HBV 血清学及病毒学指标,因免疫状态改变可能诱发 HBV 血清学逆转及病毒再激活风险。
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对于 PTB/HBV 双重感染患者的肝癌监测,推荐采取以下综合管理策略:应每 3-6 个月定期开展肝脏超声联合甲胎蛋白 (AFP) 检测的联合筛查方案。当影像学或血清学提示异常时,需及时通过增强 CT 或 MRI 进行鉴别诊断,以实现 HCC 的早期识别。在临床实践中,建议采用多伦多肝癌风险指数 (THRI) 和肝癌风险评估模型 (aMAP 评分系统) 等循证评估工具,对合并感染人群实施动态风险分层,以提高早期肝癌诊断率和成本效益。
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对符合 WHO 2024 年发布《Guidelines for the prevention,diagnosis,care and treatment for people with chronic hepatitis B infection》中抗病毒治疗指征的患者,需抗病毒治疗,推荐使用高耐药屏障的核苷 (酸) 类似物恩替卡韦 (ETV)、富马酸替诺福韦酯 (TDF)、富马酸丙酚替诺福韦 (TAF) 或艾米替诺福韦 (TMF) 作为首选药物,抗结核治疗期间,不建议使用干扰素 (A1)。
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对未达到 WHO 2024 年发布《Guidelines for the prevention,diagnosis,care and treatment for people with chronic hepatitis B infection》中抗病毒治疗指征的患者,建议知情同意后,在抗结核治疗之前或同时,进行预防性抗病毒治疗,药物选择同推荐意见 4。
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对于完成结核病治疗后 CHB 的处理,建议采取差异化处理方案:(1) 符合抗病毒治疗指征者,完成抗结核治疗后应持续进行抗病毒治疗,建立长期随访机制,定期监测相关指标;(2) 预防性抗病毒治疗者,抗结核疗程结束后 3 个月内终止抗病毒治疗不会显著增加肝功能异常风险,停药后需重点监测肝功能生化指标、HBV DNA 载量变化;若治疗期间呈现显著病毒学应答 {HBV DNA 载量及乙肝 e 抗原 (HBeAg) 滴度显著下降},经评估预期疗效良好者,可酌情延长抗病毒疗程。
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抗结核治疗前如患者肝功能指标正常,且肝功能 Child 评分为 A 级,可以使用标准化的抗结核治疗方案,但需密切检测肝功能指标,前 2 个月每 1-2 周监测肝功能 1 次,此后若肝功能正常可每月监测 1-2 次,同时给予预防性保肝治疗。
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对于抗结核治疗前肝功能异常的患者,或者虽然肝功能正常,但肝功能 Child 评分为 B 级,建议抗结核治疗方案中避免使用吡嗪酰胺、丙硫异烟胺等,充分评估后决定是否使用利福喷丁;如 Child 评分为 C 级,则需避免使用肝毒性药物,可以选择阿米卡星、左氧氟沙星、乙胺丁醇、环丝氨酸、利奈唑胺等,同时监测药物不良反应。
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抗结核治疗后出现肝功能异常的患者:(1) 待丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 降至 < 3× 参考值上限 (ULN) 及总胆红素 (TBiL)<2×ULN 时,可选择加用氨基糖苷类、乙胺丁醇和氟喹诺酮类药物,每周复查肝功能,若肝功能进一步恢复则逐步加用异烟肼和利福喷丁。(2) 在不能组成有效抗结核治疗方案的敏感结核病患者可考虑使用环丝氨酸和利奈唑胺。(B2)
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对于 PTB/HBV 合并感染的妊娠期妇女,如无利福平耐药,知情同意后可以使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇方案联合抗结核,同时使用 TDF 抗 HBV 治疗;如为利福平耐药结核病,则根据情况选用短程治疗方案或个体化治疗方案,建议避免使用丙硫异烟胺、氨基糖苷类。(B2)
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对于 PTB/HBV 合并感染的儿童,如无利福平耐药,知情同意后可以使用异烟肼、利福平 / 利福喷丁、吡嗪酰胺方案联合抗结核;如病变广泛,强化期可加用乙胺丁醇,根据体重调整用药剂量。如为利福平耐药结核病,则根据情况选用短程治疗方案或个体化治疗方案。在抗病毒药物选择上,≥2 岁儿童可选用 ETV 治疗,≥12 岁儿童可选用 TAF 治疗。