2025 年上半年，《NCCN 肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》已完成 6 次更新，较 2024 年有显著调整，包括新增 NRG1、FGFR 靶点，并优化了 EGFR、ALK、ROS1 等基因的治疗药物推荐等。以下是一些主要更新内容：
-
临床分期：
-
修改了 IIIA 期中关于 T4 的描述，将 “T4 侵犯” 修改为 “T4 浸润”，IIIA 期 NSCLC 包括 T4 浸润，N0-1；T3，N1；T4，N0-1。
-
在原有分期 “单独肺结节” 后新增 “IIIA 期同侧非原发性肺叶（T4，N0-1）” 和 “Ⅳ 期（对侧肺）”。
-
调整了 IVB 期（M1c）NSCLC 的治疗策略，将原来的直接进入晚期 / 转移性疾病的系统性全身治疗，修改为与 IVA（M1b）并列，后续均根据 NSCL-15 中的策略先行评估后再进入系统治疗。
-
分子检测：
-
建议在 IB-IIIB 期 NSCLC 中均进行治疗前指定类型的分子评估，检测表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）。
-
对于晚期或转移性疾病，腺癌、大细胞癌、非特殊类型（NOS）的分子检测包括 EGFR 突变（1 类推荐）、ALK（1 类推荐）、KRAS、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET ex14 跳跃、RET（1 类推荐）、ERBB2（HER2）、NRG1、HER2（免疫组化 IHC）；鳞癌也考虑进行类似的分子检测。
-
靶向治疗：
-
EGFR 靶点：一线治疗期间发现 EGFR exon19del 或 L858R 突变，可在培美曲塞 +（顺铂或卡铂）（非鳞状细胞癌）的基础上加用奥希替尼，或中断当前治疗，开始奥希替尼或 Amivantamab-vmjw+lazertinib 治疗；对于 EGFR S768I、L861Q 和 / 或 G719X 突变，一线治疗期间发现突变，可中断当前治疗，开始阿法替尼（首选）或奥希替尼（首选）或达可替尼或厄洛替尼或吉非替尼治疗。
-
ALK 靶点：在开始一线系统治疗之前发现 ALK 重排，恩沙替尼（1 类）被增加为首选方案；在一线系统治疗期间发现 ALK 重排，恩沙替尼也被增加为首选方案；后续治疗中恩沙替尼也被增加为一种选择。同时，将塞瑞替尼的使用限制为仅在患者 PS 0-4 时可使用。
-
ROS1 靶点：ROS1 重排阳性的晚期 / 转移性 NSCLC 患者，Taletrectinib 作为一线治疗的优选推荐，尤其是伴脑转移的患者；既往其他 ROS1 抑制剂治疗进展后可考虑 Taletrectinib，尤其是检出耐药突变（如 ROS1 G2032R）的患者。此外，一线治疗里去掉了塞瑞替尼。
-
RET 靶点：一线治疗方案中，塞普替尼的等级从 2A 类改为 1 类，卡博替尼从一线治疗调整到了后线治疗药物选择。
-
NRG1 靶点：增加了 NGR1 基因融合检测，推荐 Zenocutuzumab 用于 NRG1 融合患者的后线治疗。
-
FGFR 靶点：在晚期 NSCLC 基因突变新标志物中增加 FGFR 基因的推荐检测，对应靶向药物为厄达替尼。
-
免疫治疗：
-
删去了 PD-L1 表达水平判断后的 PS 评分，即不再先进行 PS 评分后进入诊疗路径，而是直接进入治疗推荐部分。
-
增加 RET、ROS1 重排与 ALK 重排并列，认为其不能从 PD-1/PD-L1 抑制剂中取得显著获益。更新后的脚注 ttt 指出，PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的禁忌症可能包括活动性或既往记录的自身免疫性疾病和 / 或目前使用免疫抑制剂；某些致癌驱动因素（即 EGFR ex19del/L858R、ALK、RET 或 ROS1 重排）已被证明与 PD-1/PD-L1 抑制剂获益较少相关。