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《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(20

作者:中华医学网发布时间:2025-03-31 10:11浏览:

背景与意义

糖尿病是慢性肾脏病(CKD)的主要危险因素,中国糖尿病患者数量众多,2 型糖尿病已成为我国 CKD 首位住院病因及终末期肾病的主要原因。非奈利酮作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,为糖尿病合并 CKD 患者的治疗带来新希望,多个国际权威指南已将其列为 A 类推荐。该共识的发布旨在促进临床充分合理使用非奈利酮,延缓患者肾心进展,改善预后。

作用机制

盐皮质激素受体过度激活介导的炎症纤维化是糖尿病相关 CKD 发生和发展的关键驱动因素。非奈利酮可高选择性、强效拮抗肾心组织盐皮质激素受体,直接抑制和延缓因盐皮质激素过度活化所致的肾心炎症纤维化和相关损伤,从而有效降低蛋白尿,实现肾心共治。

循证医学证据1

  • FIDELIO - DKD 研究:证实非奈利酮降低糖尿病合并 CKD 患者肾脏复合终点风险 18%,降低心血管复合终点风险 14%,用药 4 个月降低尿白蛋白 / 肌酐比值(UACR)达 31%。
  • FIGARO - DKD 研究:证实非奈利酮降低糖尿病合并 CKD 患者心血管复合终点风险 13%。
  • 亚洲人群及中国亚组数据:亚洲地区患者使用非奈利酮肾心获益高于总体人群。中国患者使用非奈利酮降低肾脏复合终点风险 41%,降低心血管复合终点风险 25%。

适宜人群

  • 糖尿病合并 CKD 伴 UACR≥30mg/g 人群,使用非奈利酮可降低远期肾心不良事件进展风险。
  • 糖尿病合并 CKD 伴动脉粥样硬化性心血管疾病或其高风险人群,使用非奈利酮可降低心血管不良事件发生风险。

用法用量1

  • 起始剂量:需综合估算的肾小球滤过率(eGFR)和血钾水平判定。血钾≤5.0mmol/L 时,eGFR≥60ml・min⁻¹・(1.73m²)⁻¹,推荐 20mg/d 标准剂量;25ml・min⁻¹・(1.73m²)⁻¹≤eGFR<60ml・min⁻¹・(1.73m²)⁻¹,推荐 10mg/d 起始。血钾 > 5.0mmol/L 或 eGFR<25ml・min⁻¹・(1.73m²)⁻¹,不推荐使用。
  • 剂量调整:起始治疗 4 周内监测血钾与 eGFR 水平。若血钾≤4.8mmol/L 且 eGFR 与上次检测相比降低≤30%,可增加剂量至 20mg/d 或维持 20mg/d 剂量;若血钾为 4.8 - 5.5mmol/L 或 eGFR 与上次检测相比降低 > 30%,维持当前剂量;若血钾 > 5.5mmol/L,暂停治疗,待血钾降至≤5.0mmol/L,再考虑重新开始治疗,剂量为 10mg/d。

联合用药

  • 肾素 - 血管紧张素系统抑制剂(RASi):可联用,对于已用 RASi 仍有蛋白尿患者,联合非奈利酮可降低 CKD 进展风险,改善心血管结局;不能使用或耐受 RASi 的患者,也可用非奈利酮降低 CKD 进展及心血管不良事件风险。
  • 钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i):两者联用可进一步降低蛋白尿,延缓 CKD 进展,降低心血管风险,减少高钾血症发生。
  • 胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP - 1RA):联用在减少心血管事件发生风险方面可能存在互补作用。
  • 胰岛素:联用无需调整剂量。与抗高血压药物联用时需注意其对血压的影响。

注意事项

  • 血钾管理:密切关注血钾水平,与升高血钾药物联用时更需密切监测。对于高钾血症风险较高者,建议采取低钾饮食等预防性措施。
  • eGFR 监测:整个治疗期间需规律性监测 eGFR 水平,若患者 eGFR≥15ml/min/1.73m² 可维持治疗,若进展至终末期肾病,即 eGFR<15ml/min/1.73m²,应停用非奈利酮。
  • 药物相互作用:禁止与 CYP3A4 强效抑制剂(如伊曲康唑等)联合使用;不建议与 CYP3A4 强效和中效诱导剂、中效抑制剂、保钾利尿剂、其他盐皮质激素受体拮抗剂以及葡萄柚、葡萄汁联合使用。与其他降压药物联合使用时会增加低血压风险,需注意监测血压。
  • 特殊人群:老年人群使用非奈利酮无需调整剂量;孕妇、哺乳期妇女、儿童及青少年患者暂不推荐使用;重度肝损伤患者不建议使用。