α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识

经典作用机制及药理学特征

• 经典作用机制：AGI 可模拟体内多糖，竞争性地结合小肠绒毛上的 α 糖苷酶，抑制碳水化合物分解，减少葡萄糖生成与吸收，适用于食物中碳水化合物引起餐后血糖升高的患者。
• 药理学特征：国内上市的 AGI 有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。阿卡波糖由阿卡维辛和麦芽糖组成，米格列醇是 1⁃脱氧野尻霉素衍生物，降糖作用最强，伏格列波糖是井岗霉素半合成衍生物。

非经典作用机制

• 调整肠促胰素分泌，增加餐后 GLP⁻1 分泌。
• 调整肠道菌群，促进益生菌生长，抑制有害菌繁殖。
• 改善胰岛素抵抗，减轻高胰岛素血症。
• 减轻体重，米格列醇减重作用最显著，阿卡波糖次之，伏格列波糖对体重改善作用不大。
• 改善氧化应激，减少糖尿病前期及糖尿病患者的心血管事件，对代谢相关脂肪性肝病等也有一定作用。

临床应用

• 糖尿病前期干预：可用于预防糖尿病前期患者进展为糖尿病。
• 新诊断 T2DM 患者单药治疗：疗效确切可靠，与二甲双胍相当，可作为首选药物之一。单药治疗时应小剂量起始，逐渐增至最大剂量或能耐受的最大剂量。
• 联合用药治疗 T2DM：可与二甲双胍、磺脲类药物、DPP⁃4i、SGLT2i、胰岛素等联合使用，能更好地控制血糖，减少血糖波动及低血糖事件。
• 在 T1DM 患者中的应用：可减少胰岛素剂量，改善血糖稳定性。
• 纠正功能性低血糖：特别是米格列醇，能有效治疗功能性低血糖症，可用于倾倒综合征、反应性低血糖等治疗。

使用过程中的注意事项

• 不良反应及处理方法：常见不良反应为胃肠道反应，从小剂量开始逐渐加量是减少不良反应的有效方法。阿卡波糖及伏格列波糖可引起转氨酶升高，需定期监测肝功能，米格列醇肝脏安全性较好，一般无需监测肝功能。AGI 单独使用不会发生低血糖，若出现低血糖需使用葡萄糖或蜂蜜纠正。
• 使用禁忌症：包括合并 DKA 等急性糖尿病并发症、药物成分过敏、合并可能因肠道胀气导致病情加重的疾病、伴消化和吸收障碍的慢性肠道疾病、18 岁以下人群、妊娠或哺乳期患者。
• 药物相互作用：胆酸螯合剂考来烯胺、肠吸附剂炭粒和消化酶制剂淀粉酶及胰液素可降低 AGI 的作用，不宜联用。AGI 可能影响地高辛生物利用度，但对华法令、磺脲类降糖药、SGLT2i、二甲双胍的药物代谢动力学无明显临床意义的影响。
• 肠道菌群对 AGI 疗效的影响：伏格列波糖的降糖疗效受肠道菌群影响，肠道微生物群产生的阿卡波糖激酶可使阿卡波糖活性减弱，阿卡波糖疗效还与治疗前肠道微生物群组成密切相关。
• AGI 药物剂型及服用时间对疗效的影响：国内上市的 AGI 有普通片剂和口崩片，米格列醇口崩片可降低药物对胃肠黏膜刺激，增大药物在胃肠道的分布吸收。AGI 类药物应在开始进食含碳水化合物餐时即刻服用。