《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020 更新版)》由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会发起,北京大学第三医院药剂科牵头制定,于 2020 年 12 月发表于《Clinical Infectious Diseases》期刊。以下是该指南的主要内容:
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强推荐需要监测的患者类型
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推荐意见 1:推荐重症监护病房(ICU)患者、肥胖患者、烧伤患者、应用肾损害药物的患者及肾功能不全的患者进行万古霉素 TDM。肾损害药物指氨基糖苷类、两性霉素 B、环孢素、他克莫司、铂类化疗药及哌拉西林他唑巴坦等。
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推荐意见 2:推荐新生儿 / 儿童患者、接受肾脏替代治疗(RRT)患者进行万古霉素 TDM。
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推荐意见 3:推荐肾功能不稳定患者进行万古霉素 TDM。肾功能不稳定指在用药过程中肾功能出现显著恶化或显著提升,如在 48h 内血清肌酐上升超过 3mg/L 即 26.5μmol/L。
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弱推荐需要监测的患者类型
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推荐意见 4:建议老年患者(>65 岁)进行万古霉素 TDM。肾功能随年龄增加会出现衰退,老年患者处方万古霉素前应评估肾功能。
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推荐意见 5:建议中重度心力衰竭、成人体质量过低患者、肾功能亢进患者进行万古霉素 TDM。成人体质量过低是指体质指数(BMI)低于 18.5kg/m²,肾功能亢进指肌酐清除率 > 130mL・min⁻¹・1.73m⁻²,易于出现肾功能亢进的人群包括颅脑创伤、蛛网膜下腔出血、烧伤、中性粒细胞缺乏伴发热、危重患者等。
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监测指标
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推荐意见 6:推荐监测万古霉素血药谷浓度或 24h 药时曲线下面积(AUC₀₋₂₄h)以提高疗效和降低肾毒性。可使用 Bayesian 估计法或一级药代动力学公式计算 AUC₀₋₂₄h,监测 AUC 不适用于肾功能不稳定患者,对于这部分患者当谷浓度降到 10-20mg/L 后给下一剂药物是更具可行性的办法。
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谷浓度的目标范围
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推荐意见 7:对于普通感染的成人患者,推荐万古霉素目标谷浓度维持在 10-15mg/L。
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推荐意见 8:对于严重 MRSA 感染的成人患者,建议万古霉素目标谷浓度维持在 10-20mg/L。严重 MRSA 感染指脑膜炎、骨髓炎、菌血症、心内膜炎和医院获得性肺炎,当万古霉素的最小抑菌浓度(MIC)≥1mg/L,应根据临床评估考虑换用其他抗 MRSA 药物。
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推荐意见 9:对于新生儿 / 儿童患者,推荐万古霉素谷浓度维持在 5-15mg/L。基于感染部位、感染严重程度、病原及 MIC 等临床情况评估特定患者适宜的谷浓度。