胰高血糖素样肽 1 受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议（核心概要）
本指导建议由纪立农教授牵头，2022 年发表于《中国糖尿病杂志》，聚焦国内已上市的 4 种 GLP-1RA 周制剂，整合中国人群循证证据，围绕单药 / 联合应用、心血管获益、注射操作、安全管理形成系统推荐，用于规范周制剂临床选择、滴定与风险管控，提升用药依从性与长期管理效果。
一、基础信息与适用范围
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项目 |
具体内容 |
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发布信息 |
2022 年，《中国糖尿病杂志》，纪立农等专家制定 |
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覆盖药物 |
艾塞那肽微球、聚乙二醇洛塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（国内获批 4 款周制剂） |
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核心定位 |
基于中国证据，明确周制剂差异化应用策略，指导临床精准选药与规范使用 |
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适用人群 |
2 型糖尿病（T2DM）患者，优先覆盖需提升用药依从性、合并超重 / 肥胖、ASCVD 或高危因素人群 |
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核心目标 |
平稳控糖、降低低血糖风险、兼顾减重与心肾获益，简化长期血糖管理方案 |
二、核心药理与中国人群循证优势
（一）作用机制
以葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，同时延缓胃排空、中枢性抑制食欲，兼具降糖、减重、调脂、降压多重获益，单药使用低血糖风险极低。
（二）周制剂核心优势
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给药便捷：每周 1 次皮下注射，大幅降低注射频次，显著提升长期治疗依从性。
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血药平稳：长效缓释设计，血药浓度波动小，血糖控制更稳定，减少日间波动。
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获益全面：多数品种具备明确心血管结局证据，同时可改善代谢指标，适配合并多重心血管风险患者。
三、临床应用规范（单药 / 联合方案）
（一）单药治疗
适用于新诊断 T2DM、生活方式干预血糖不达标且无 GLP-1RA 禁忌证患者，优先选择中国人群证据充分、耐受性良好的品种。
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降糖效果：中国临床研究显示，单药治疗可使 HbA1c 降低1.0%~1.8%，血糖达标时间（TIR）显著提升。
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减重获益：治疗 24~32 周，体重下降3%~6%，优先适配超重 / 肥胖 T2DM 患者。
（二）联合治疗方案
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联用基础药物 |
推荐策略 |
风险管控 |
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二甲双胍 |
一线联合方案，无禁忌证时优先联用，协同降糖、减重，不显著增加低血糖风险 |
胃肠道反应可能叠加，从小剂量起始，逐步滴定 |
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基础胰岛素 |
针对二甲双胍单药 / 联合口服药控制不佳患者，联合后减少胰岛素用量，降低体重增加风险 |
下调胰岛素剂量，加强血糖监测，防范低血糖 |
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磺脲类 / 格列奈类 |
不推荐常规联用，确需使用时大幅下调促泌剂剂量，避免低血糖叠加风险 |
严格监测血糖，优先替换为低风险联用方案 |
（三）品种差异化选择建议
结合中国证据与临床特征，适配不同人群需求：
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药物名称 |
核心中国证据亮点 |
适配人群 |
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度拉糖肽 |
REWIND 研究中国亚组证实心血管获益，肾脏安全性良好，滴定简便 |
合并 ASCVD / 高危因素、CKD 1-3 期、需简化滴定人群 |
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司美格鲁肽 |
SUSTAIN 系列研究证实强效降糖、显著减重，中国人群耐受性佳 |
超重 / 肥胖、需强效代谢管理人群 |
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聚乙二醇洛塞那肽 |
中国原创周制剂，PEG 修饰提升稳定性，轻中度肾功不全无需调量 |
追求国产药物、轻中度肾功能异常人群 |
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艾塞那肽微球 |
早期上市周制剂，临床应用经验丰富，性价比友好 |
需长期规范治疗、预算敏感人群 |
四、心血管与肾脏获益证据
（一）心血管保护
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合并ASCVD 或心血管极高危的 T2DM 患者，优先推荐度拉糖肽、司美格鲁肽等有明确 CVOT 获益证据的品种，可降低主要不良心血管事件（MACE）风险，为 Ⅰ 类推荐等级。
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射血分数降低性心衰（HFrEF）失代偿期慎用，病情稳定后可评估使用。
（二）肾脏获益
可显著减少尿白蛋白排泄量，延缓蛋白尿进展，eGFR≥15 mL/min/1.73m²的 CKD 患者均可使用，多数品种轻中度肾功能不全无需调整剂量，透析前患者可在监测下使用。
五、剂量滴定与注射操作规范
（一）通用滴定原则
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低剂量起始，缓慢上调至目标剂量，降低胃肠道不良反应发生率。
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注射部位：腹部、大腿、上臂皮下轮换，避免同一部位重复注射，减少局部刺激。
（二）注射装置与操作
优先选择适配的预充式注射笔，简化操作流程；指导患者规范储存（多数需冷藏，使用后可室温保存）、排气、注射按压流程，提升用药准确性。
六、不良反应管控与禁忌
（一）常见不良反应及处理
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不良反应 |
表现特征 |
干预措施 |
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胃肠道反应（最常见） |
恶心、呕吐、腹泻、便秘，多为轻中度，用药 4~8 周逐渐缓解 |
小剂量起始，餐后给药，避免空腹，严重者短暂减量 |
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低血糖 |
单药罕见，联用胰岛素 / 促泌剂时风险升高 |
下调联用药物剂量，加强血糖监测，备快速升糖食品 |
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局部反应 |
注射部位红斑、硬结、瘙痒 |
规范轮换注射部位，避免药液渗漏，轻度无需特殊处理 |
（二）禁忌与慎用人群
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绝对禁忌：对 GLP-1RA 或制剂成分过敏者；甲状腺髓样癌（MTC）个人史 / 家族史；多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）。
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慎用人群：胰腺炎病史患者；严重胃肠道疾病；HFrEF 失代偿期；妊娠及哺乳期女性。
七、特殊人群管理
（一）肾功能不全患者
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eGFR≥30 mL/min/1.73m²：无需调整剂量，常规使用。
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eGFR 15~29 mL/min/1.73m²：谨慎使用，优先选肾排泄低品种，加强肾功能与不良反应监测。
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透析患者：缺乏充分证据，不推荐常规使用。
（二）老年患者（≥65 岁）
优先选择滴定简便、胃肠道反应温和的周制剂，放宽血糖控制目标，重点规避低血糖风险，加强家属用药宣教。
八、核心推荐要点速记
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国内获批 4 款 GLP-1RA 周制剂，每周 1 次注射，依从性优势突出，适配长期血糖管理。
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单药 / 联合二甲双胍为基础方案，联用胰岛素需减量，避免与磺脲类常规联用。
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合并 ASCVD / 高危人群，优先选择有明确心血管获益的度拉糖肽、司美格鲁肽。
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小剂量起始、缓慢滴定，核心管控胃肠道反应与低血糖风险。
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肾功能不全患者按 eGFR 分层管理，轻中度异常多数品种无需调量。