2019 年发布的意大利多发性硬化痉挛治疗共识,由意大利神经学会等多机构联合制定,采用 GRADE 评估方法和 PICO 框架制定推荐内容,为临床治疗提供了分级明确的指导方案,以下是其核心内容解读:
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强推荐的核心治疗方案
这三类方案因疗效明确,被共识列为优先推荐,适用于不同严重程度和场景的痉挛症状:
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鞘内注射巴氯芬:作为治疗中重度全身性痉挛的关键方案,巴氯芬能通过抑制脊髓内神经突触传递,强效缓解四肢、躯干等多肌群的肌张力增高。临床中针对多肌群广泛痉挛患者,常以 50μg/d 为初始剂量逐步调整,还可与肉毒毒素等联合使用,但需警惕感染、脑脊液漏等操作相关风险。相比口服制剂,其直接作用于中枢靶点,疗效更强且全身不良反应更少,是重度痉挛的优选方案之一。
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大麻二酚口腔黏膜喷雾(大麻隆):该给药方式便捷,能针对性缓解痉挛相关的疼痛与肢体僵硬,尤其适合无法耐受口服药物或存在吞咽困难的患者。共识强调其在改善患者生活质量方面的优势,同时因给药途径特殊,可减少胃肠道等全身不良反应,为痉挛伴疼痛的患者提供了新的选择。
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肌内注射肉毒毒素:对于局部肌群痉挛如肢体局部僵硬、抽搐等效果显著。它可阻断神经 - 肌肉接头的信号传递,精准放松目标肌群,且作用局限于注射部位,全身影响小。针对多肌群广泛痉挛患者,若单次剂量可能超安全范围,共识建议采用分阶段治疗策略,先治疗关键功能肌群,间隔 4 - 6 周再治疗其余肌群,提升治疗安全性。
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弱推荐的辅助治疗方案
这类方案疗效证据相对薄弱,需结合患者个体情况评估获益大于风险后使用,多作为补充治疗手段:
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口服抗痉挛药物:包括口服巴氯芬、替扎尼定、加巴喷丁及苯二氮䓬类药物。其中口服巴氯芬是临床常用基础药,成人初始剂量多为每日 15mg,逐步增至 30 - 75mg,但需注意嗜睡、头晕等全身不良反应;替扎尼定和加巴喷丁则对痉挛伴随的神经痛有一定协同效果,而苯二氮䓬类因可能导致认知下降、跌倒风险升高,仅用于对其他药物不耐受的患者。
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经颅磁刺激:作为物理治疗的补充手段,通过电磁刺激调节大脑皮层功能,间接改善痉挛症状。但共识指出其疗效个体差异大,且缺乏长期疗效数据支撑,仅建议作为药物治疗的辅助方案,用于轻度痉挛或对药物不耐受的患者。
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治疗原则与补充建议
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个体化联合治疗:共识强调需根据患者痉挛程度、累及肌群、合并症状如疼痛、吞咽困难等及身体耐受度制定方案。例如轻度局部痉挛可单独使用口服巴氯芬;中重度局部痉挛优先肉毒毒素注射;全身性重度痉挛则考虑鞘内巴氯芬联合物理治疗。
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存在的研究缺口:共识也指出当前多数相关研究存在方法学缺陷,如样本量小、随访时间短等。因此明确提出需要开展更大规模、设计严谨的多中心临床试验,以进一步验证各类治疗方案的长期疗效和安全性,尤其是联合治疗方案的优化搭配。
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跨学科协作与患者参与:制定治疗方案时需纳入神经科医生、康复治疗师、药师等多学科人员,同时参考患者的生活需求与治疗意愿。例如针对需长期康复的患者,需结合物理治疗、康复训练等,提升整体治疗效果。