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2019 意大利共识建议:轻度认知功能障碍基于生物标志物的病因诊

作者:中华医学网发布时间:2025-12-15 08:47浏览:

这一建议由意大利多个神经科学领域相关学会专家联合制定,发表于《European Journal of Neurology》期刊(2019 年 12 月在线发表,2020 年 3 月正式刊发),核心是建立分层次的生物标志物检测流程,为轻度认知功能障碍(MCI)的病因分型提供精准依据,以下是其核心内容梳理:
  1. 病因诊断的生物标志物分类及核心指标
     
    该共识将 MCI 病因相关生物标志物按检测场景和诊断指向分为三大类,覆盖神经退行性、血管性等主要病因:
    生物标志物类型 核心检测指标 病因诊断指向
    脑脊液生物标志物 β 淀粉样蛋白 42(Aβ42)、总 tau 蛋白(t-tau)、磷酸化 tau 蛋白(p-tau) Aβ42 降低 + p-tau/t-tau 升高,高度提示阿尔茨海默病相关病理改变,是判断神经退行性病因的核心依据
    血浆生物标志物 磷酸化 tau 蛋白 181(p-tau181)、神经丝轻链(NfL) 二者联合检测对识别阿尔茨海默病病理载体准确性极高(曲线下面积达 0.92);NfL 升高也可提示神经元损伤,辅助判断血管性或炎症相关认知损伤
    影像学标志物 3T MRI 海马体体积测量、氟脱氧葡萄糖 PET 代谢成像 海马体萎缩提示神经退行性病变;颞顶叶代谢减低与阿尔茨海默病病理相关;MRI 显示的脑白质病变、梗死灶则指向血管性病因
  2. 分阶段检测流程建议
     
    共识强调避免盲目全面检测,提出循序渐进的生物标志物检测路径,适配不同临床场景:
    1. 初筛阶段:优先开展基础血液检查,排除可逆性病因。包括维生素 B12、叶酸水平检测,甲状腺功能筛查,以及血糖、血脂等血管性危险因素评估,这些指标异常可能导致非神经退行性的认知下降,需优先针对性干预。
    2. 病因定位阶段:若初筛无明确结果,启动核心生物标志物检测。推荐联合检测血浆 p-tau181 和 NfL,根据结果判断风险:二者均阴性时,阿尔茨海默病病理风险仅 10.91%;若仅一项阳性,风险为 41.10%-76.49%;二者均阳性时风险高达 94.88%。
    3. 确诊补充阶段:对高风险患者进一步行脑脊液或高级影像学检查。若血浆标志物提示神经退行性病因,可通过脑脊液 Aβ42/p-tau 组合明确是否为阿尔茨海默病病理;若怀疑血管性病因,通过 3T MRI 细化脑内血管病变情况。
  3. 特殊病因的生物标志物补充提示
     
    针对非典型病因,共识也提及特色生物标志物的辅助价值:一是炎症相关标志物,如血浆白细胞介素 -1β、白细胞介素 -18,可提示炎症介导的认知损伤,这类标志物也被意大利后续研究证实与 MCI 进展为阿尔茨海默病相关;二是基因相关标志物,对有家族遗传史的 MCI 患者,建议筛查载脂蛋白 E(APOE)基因,该基因 ε4 等位基因是阿尔茨海默病的重要遗传危险因素,可辅助病因分型。
  4. 临床应用注意事项
     
    其一,生物标志物需结合临床症状和神经心理学测评(如蒙特利尔认知评估量表)综合解读,不可单独作为诊断依据;其二,强调记忆门诊在检测中的核心作用,复杂标志物检测需由专科医生评估后开展;其三,为后续临床实践提供标准化参考,助力不同医疗机构诊断流程的统一,为后续干预方案制定提供明确方向。