该共识于 2019 年发布,填补了替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病应用中的规范空白,其核心内容围绕替罗非班的药理基础、给药方式,以及不同临床场景的用药方案等展开,以下是详细解读:
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药理机制与药代动力学
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药理机制:替罗非班属于小分子非肽类酪氨酸衍生物,可选择性竞争性抑制血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受体。该受体是血小板聚集和血栓形成的最终共同通路,药物占据其结合位点后,能阻止黏附蛋白与受体结合,快速且特异地抑制血小板聚集,这种抑制作用呈剂量依赖性且具有可逆性。
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药代动力学:静脉注射后 5 分钟内即可起效,30 分钟达药效峰值,1 小时内达稳态血浆浓度。其半衰期仅 1.4 - 1.8 小时,停药后约 50% 患者 4 小时内血小板聚集功能可恢复。药物主要经尿路和胆道排泄,健康人群血浆蛋白结合率为 65%;严重肾功能不全患者其半衰期会延长 3 倍,出血风险显著升高。
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给药途径和剂量
给药方式以静脉给药为主,部分血管内治疗场景可联合导管内动脉给药。常规基础剂量为:先以 0.4μg/(kg・min)静脉输注 30 分钟,之后以 0.1μg/(kg・min)持续静脉输注;动脉给药时负荷剂量总剂量通常不超过 1mg,具体需根据临床场景调整维持时间。
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核心临床应用推荐
共识针对不同脑血管疾病场景给出了差异化推荐,且明确了推荐级别与证据等级,具体如下:
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特殊人群用药与禁忌
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禁用人群:接受透析治疗的患者,因药物排泄严重障碍,出血风险极高,明确禁用。
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不建议使用人群:75 岁以上老年患者颅内出血风险显著增加,不建议使用。
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慎用及减量人群:肾小球滤过率<30mL/(min・1.73m²)的严重肾功能不全患者,需减半剂量,且用药期间需密切监测肾功能。
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不良反应及处理
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出血:轻微出血如皮肤瘀斑、牙龈出血较常见,无需停药,密切观察即可;若出现颅内出血、腹膜后出血等严重出血,需立即停药,并及时输注血小板等紧急处理。
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血小板减少:血小板计数<100×10⁹/L 或较用药前下降 50% 以上时需停药;若血小板计数<10×10⁹/L 或伴严重出血,需输注血小板;严重病例停药后血小板持续不恢复的,可输注免疫球蛋白,且停药后需每日监测血小板计数至恢复正常。
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其他反应:恶心、发热、头痛、过敏等非出血性不良反应少见,对症处理后即可缓解,一般无需调整用药。