当前位置:主页 > 人群常见疾病 > 文章内容

替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-12-15 08:30浏览:

该共识于 2019 年发布,填补了替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病应用中的规范空白,其核心内容围绕替罗非班的药理基础、给药方式,以及不同临床场景的用药方案等展开,以下是详细解读:
  1. 药理机制与药代动力学
    • 药理机制:替罗非班属于小分子非肽类酪氨酸衍生物,可选择性竞争性抑制血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 受体。该受体是血小板聚集和血栓形成的最终共同通路,药物占据其结合位点后,能阻止黏附蛋白与受体结合,快速且特异地抑制血小板聚集,这种抑制作用呈剂量依赖性且具有可逆性。
    • 药代动力学:静脉注射后 5 分钟内即可起效,30 分钟达药效峰值,1 小时内达稳态血浆浓度。其半衰期仅 1.4 - 1.8 小时,停药后约 50% 患者 4 小时内血小板聚集功能可恢复。药物主要经尿路和胆道排泄,健康人群血浆蛋白结合率为 65%;严重肾功能不全患者其半衰期会延长 3 倍,出血风险显著升高。
  2. 给药途径和剂量
     
    给药方式以静脉给药为主,部分血管内治疗场景可联合导管内动脉给药。常规基础剂量为:先以 0.4μg/(kg・min)静脉输注 30 分钟,之后以 0.1μg/(kg・min)持续静脉输注;动脉给药时负荷剂量总剂量通常不超过 1mg,具体需根据临床场景调整维持时间。
  3. 核心临床应用推荐
     
    共识针对不同脑血管疾病场景给出了差异化推荐,且明确了推荐级别与证据等级,具体如下:
    临床场景 用药方案 推荐级别与证据
    小动脉闭塞型进展性卒中 0.4μg/(kg・min)静脉输注 30 分钟,后以 0.1μg/(kg・min)持续静脉输注至少 24 小时 Ⅱb 级推荐、B 级证据
    急性缺血性卒中溶栓辅助治疗 静脉溶栓后 2 - 12 小时,按上述基础剂量输注,维持 24 - 72 小时,需依据肌酐清除率调整剂量 Ⅱa 级推荐、C 级证据
    急性大动脉闭塞血管内治疗围术期(预防性使用) 术中动脉内小剂量输注 0.25 - 0.5mg,输注速度 1mL/min,后续以 0.2 - 0.25mg/h 静脉滴注维持 12 - 24 小时 Ⅱb 级推荐、B 级证据
    血管成形或取栓后反复闭塞 联合导管内动脉给药,负荷剂量 0.4μg/(kg・min)持续 30 分钟(总剂量≤1mg),后续静脉泵入 0.1μg/(kg・min)维持 24 - 48 小时,结合 CT 复查调整用药 Ⅱa 级推荐、B 级证据
    非急性期颅内动脉狭窄血管内治疗围术期 以 0.15μg/(kg・min)维持输注 36 小时,减少血栓栓塞并发症 Ⅱb 级推荐、C 级证据
    颅内动脉瘤血管内治疗 作为挽救性治疗,每次静脉推注 0.4μg/kg,静脉滴注剂量为 0.1μg/(kg・min) 无明确级别,建议选择性使用
  4. 特殊人群用药与禁忌
    • 禁用人群:接受透析治疗的患者,因药物排泄严重障碍,出血风险极高,明确禁用。
    • 不建议使用人群:75 岁以上老年患者颅内出血风险显著增加,不建议使用。
    • 慎用及减量人群:肾小球滤过率<30mL/(min・1.73m²)的严重肾功能不全患者,需减半剂量,且用药期间需密切监测肾功能。
  5. 不良反应及处理
    • 出血:轻微出血如皮肤瘀斑、牙龈出血较常见,无需停药,密切观察即可;若出现颅内出血、腹膜后出血等严重出血,需立即停药,并及时输注血小板等紧急处理。
    • 血小板减少:血小板计数<100×10⁹/L 或较用药前下降 50% 以上时需停药;若血小板计数<10×10⁹/L 或伴严重出血,需输注血小板;严重病例停药后血小板持续不恢复的,可输注免疫球蛋白,且停药后需每日监测血小板计数至恢复正常。
    • 其他反应:恶心、发热、头痛、过敏等非出血性不良反应少见,对症处理后即可缓解,一般无需调整用药。