2020 年欧洲发布的关于丙戊酸治疗女童和育龄期女性癫痫的专家建议，核心围绕丙戊酸的致畸性及神经发育危害，在用药限制、风险防控、特殊场景处理等方面作出严格且细致的指导，以下是核心内容解读：
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严格界定用药优先级，限定适用场景
丙戊酸虽对特发性全面性癫痫等类型疗效显著，但因高风险被严格限制用药优先级。其一，其不可作为局灶性癫痫的一线治疗药物，仅当拉莫三嗪等其他抗癫痫药物治疗无效或患者无法耐受时，才可作为备选方案。其二，对于特发性全面性癫痫伴强直阵挛发作等适配的癫痫综合征，可考虑作为一线用药，但需提前与患者及家属充分沟通风险。其三，严禁用于女童和育龄期女性的偏头痛治疗，即便是治疗双相情感障碍，也需优先评估替代药物，仅在无其他合适选择时谨慎使用。
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强化用药前风险告知与合规流程
建议强调用药前需建立规范的风险告知与审批流程。一方面，医生必须向患者（未成年人需同步告知监护人）明确说明，胎儿宫内暴露于丙戊酸后，发生先天性畸形的风险约 11%，出现记忆问题、智力低下等神经发育障碍的风险达 30%-40%，且孤独症谱系障碍风险也远高于普通人群。另一方面，新处方丙戊酸时，优先面对面会诊；特殊情况需远程会诊的，需由主治医生完成个体风险评估并详细记录。同时对部分情况需两名专家独立判断无其他有效治疗方案后，方可开具处方。此外，患者需签署风险知情书，确认已知晓风险并愿意配合后续防控措施。
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规范用药期间的风险防控措施
用药期间需严格执行妊娠预防方案（PPP）以降低意外怀孕风险。一是患者必须采取有效的避孕措施，且避孕相关事宜需在专业医生指导下定期沟通调整。二是需定期开展监测评估，经历初潮的患者每年至少一次接受处方专家的复查，重新评估丙戊酸治疗的必要性，同时排查用药对内分泌的影响，比如多囊卵巢综合征、月经紊乱等问题。三是若需进行妊娠检查，特殊情况下可接受居家检测，但检测试剂盒灵敏度需达标，结果必须由处方医师确认。
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明确特殊阶段的用药调整方案
针对妊娠及备孕等关键阶段，建议给出针对性调整策略。备孕女性需提前规划换药，欧洲建议癫痫发作控制 9 个月后再考虑怀孕，期间逐步用拉莫三嗪等安全性更高的药物替代丙戊酸，且换药不可过快，避免引发癫痫频繁发作，换药期间不建议驾驶。若女性用药期间意外怀孕，需立即接受专家审查，尽可能将丙戊酸剂量降至最低有效水平，或更换为其他合适药物，同时补充 5mg / 天的高剂量叶酸，降低胎儿神经管缺陷风险。
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强调用药管理的禁忌与注意事项
建议着重提醒，患者切勿擅自停药，因突然停药可能导致癫痫发作加重，甚至引发受伤等严重风险，如需停药或换药必须在专业医生指导下逐步进行。此外，用药需由具备癫痫治疗丰富经验的医师启动并全程监督，尤其在女童进入青春期等关键节点，需再次全面权衡用药获益与风险，动态调整治疗方案