阿尔茨海默病药物治疗指南

治疗原则

药物治疗

• 对症治疗药物
  • 胆碱酯酶抑制剂（ChEI）：作用机理是增加突触间隙中的乙酰胆碱水平，是轻至中度 AD 的一线症状治疗药物。临床实践中使用的 ChEI 药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。
    • 推荐意见：明确诊断的 AD 患者可以选用 ChEI 治疗。应用某一种 ChEI 药品治疗无效或因不良反应不能耐受治疗时，可根据患者病情及出现不良反应的程度，调换其他 ChEI 药品或换用贴剂进行治疗。ChEI 存在量效关系，中重度 AD 患者可选用高剂量的 ChEI 作为治疗药物，但应遵循剂量滴定的给药原则，并注意药物可能出现的不良反应。
  • 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：代表药物为盐酸美金刚，是 FDA 批准的第一个用于中重度 AD 治疗的药物。
    • 推荐意见：明确诊断的中重度 AD 患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度 AD 患者，推荐 ChEI 与美金刚联合使用。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应。
  • 精神行为症状的药物治疗：只有当症状危险、严重和 / 或对患者和照护者造成严重痛苦时，非药物干预与抗痴呆药治疗无效时，或者遇到严重且紧急的情况，建议合并使用抗精神药物。
    • 推荐意见：针对痴呆精神行为症状（BPSD）的非典型抗精神病药物治疗，推荐制定个性化治疗策略，应在知情同意的基础上，低剂量开始，定期评估治疗利弊，减轻药物潜在的不良反应。非典型抗精神病药物中，推荐利培酮、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平治疗 BPSD 症状，但需密切监测药物不良反应。对激越症状，推荐优先考虑使用布瑞哌唑进行治疗。
• 疾病修饰治疗药物
  • Lecanemab：是一种针对 Aβ 的人源化单克隆抗体，它能高亲和力地结合可溶性 Aβ 原纤维。
    • 推荐意见：明确诊断的 AD 源性的轻度认知障碍和轻度痴呆的患者可以选用 Lecanemab 治疗。暂无临床数据表明中重度 AD 患者可从 Lecanemab 治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应。
  • Donanemab：是一种针对 Aβ 的 IgG1 单克隆抗体，其临床前研究表明其可有效减少 Aβ 沉积水平。
    • 推荐意见：明确诊断的 AD 源性的轻度认知障碍和轻度痴呆患者可以选用 Donanemab 治疗。暂无临床数据表明中重度 AD 患者可从 Donanemab 治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应。