《药物性肝损伤诊治指南(2015 年版)》由中华医学会肝病学分会药物性肝病学组制定,旨在提高临床医生对药物性肝损伤(DILI)的认知,规范诊治工作。以下是该指南的一些主要内容:
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定义:DILI 是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
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常见引起 DILI 的药物:已知全球有 1100 多种上市药物具有潜在肝毒性,常见的包括非甾体类抗炎药、抗感染药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂等。在欧美发达国家,非甾体类抗炎药、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致 DILI 的常见原因,其中对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因。国内报道较多的与肝损伤相关的传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂有何首乌、土三七,以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。
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诊断:DILI 的诊断主要基于病史、临床表现、实验室检查、影像学检查和肝组织学检查等。首先要详细询问患者的用药史,包括药物名称、剂量、疗程、用药途径等。临床表现多样,急性 DILI 通常无特异性,潜伏期差异很大,可短至 1 至数日、长达数月,多数患者可无明显症状,仅表现为肝脏生化指标不同程度的升高,部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状,淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等症状,少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现。慢性 DILI 临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化等,少数患者还可出现肝小静脉闭塞症及肝脏肿瘤等。实验室检查中血清 ALT 水平是评价肝细胞损伤的敏感指标,而 AST 80% 存在于线粒体中,其升高反映肝细胞受损更为严重,药物导致肝细胞或胆管受损时,还可引起胆红素、ALP 及 γ- 谷氨酰转肽酶升高。
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治疗:对于 DILI 患者,首先须停用和防止再使用导致肝损伤的相关药物,早期清除和排泄体内药物,并尽可能避免使用药理作用或化学结构相同或相似的药物。其次,已存在肝损伤或肝衰竭的患者应进行对症支持治疗,如卧床休息,给予足够的热量和蛋白质,维持水、电解质平衡等。对于急性肝衰竭、亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。