2015 年 10 月,中国肝炎防治基金会、中华医学会肝病学分会和感染病学分会共同发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年版)》首次提出了 “临床治愈” 的概念。相关内容如下:
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“临床治愈” 的定义:新《指南》明确将慢乙肝患者获得停药后的持久应答、HBV DNA 检测不到、HBsAg 消失或抗 - HBs 阳转,并伴有 ALT 复常和肝脏组织学基本正常或有轻微病变作为治疗目标。对于部分适合的患者应尽可能追求临床治愈,即获得持续病毒学应答、HBsAg 阴转或伴有抗 - HBs 转阳、ALT 正常、肝脏组织学轻微或无病变。
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强化检测与监测的重要性:实现临床治愈的关键是科学的检测与监测。通过治疗前的基线检测结果确定个体化诊疗方案;在治疗 12 周、24 周进行检测,判断患者应答好坏从而调整治疗方案;在疗程结束后,通过检测来判定是否达到停药标准;而停药后则需要每 3 个月、6 个月进行监测,确定是否复发。
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检测的具体内容:乙肝临床检测主要包括生化指标检测和病毒学检测。生化指标包括转氨酶和肝功能指标,反映肝细胞损伤、肝脏合成及代谢能力。病毒学检测包括血清学标志物检测和乙肝病毒基因检测,血清学检测是判断 HBV 感染的基本依据,HBV DNA 定量检测是 HBV 感染最直接、特异性强、灵敏性高的指标。
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不同治疗方式下的检测与监测:慢乙肝抗病毒治疗分为注射干扰素和口服核苷类似物两种。对于接受核苷类似物治疗的患者,HBeAg 阳性患者总疗程至少 4 年,在治疗过程中,每 3-6 个月检测一次血清学标志物及 HBV DNA 定量检测直至治疗结束。HBeAg 阳性患者,当 HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后再巩固治疗至少 3 年仍保持不变的情况下可考虑停药;HBeAg 阴性患者,建议达到 HBsAg 消失且 HBV DNA 检测不到,再巩固治疗 1 年半(经过至少 3 次复查,每次间隔 6 个月)仍保持不变时,可考虑停药。对于接受干扰素治疗的患者,若经过 24 周治疗 HBsAg 定量仍大于 20,000IU/mL,建议改用核苷类似物治疗;若经过 12 周治疗未发生 HBsAg 定量的下降,且 HBV DNA 较基线下降小于 2Log10,建议改用核苷类似物治疗。
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停药后的监测:无论采用哪种治疗方案,慢乙肝患者治疗结束后,仍需进行终身监测与随访。停药后 3 个月内应每月检测 1 次肝功能、HBV 血清学标志物及 HBV DNA;之后每 3 个月检测 1 次肝功能、HBV 血清学标志物及 HBV DNA,至少随访 1 年,以便及时发现肝炎复发及肝脏功能恶化。