核苷(酸)类抗病毒药物在乙型肝炎母婴阻断中具有重要作用,以下是对国际相关指南的解读:
新生儿出生后立即实施乙型肝炎疫苗联合乙肝免疫球蛋白治疗是阻断 HBV 母婴传播的基本策略,但高病毒血症母亲仍有高达 9% 的母婴传播率。妊娠期抗病毒干预与婴儿的主被动联合免疫治疗,已成为实现消除乙肝母婴传播的关键策略。
-
早期药物:拉米夫定(LAM)和替比夫定(LdT)因妊娠期间良好的安全性,被美国食品药品监督管理局归为妊娠 B 类药物。早期研究证实妊娠晚期应用 LdT 可有效阻断 HBV 母婴传播且母婴安全性良好。
-
当前一线药物:富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)成为重要的治疗药物,多项研究表明妊娠晚期应用 TDF 可完全阻断 HBV 母婴传播,母婴随访安全性良好。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为 TDF 的升级版,用药剂量低,靶向肝脏,与 TDF 有同等的抗病毒效力,且在骨肾安全性方面具有显著优势,《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2024 年版)》将其与 TDF 一同列为孕期一线抗病毒药物。
-
治疗指征:2018 年美国肝病学会乙型肝炎指引声明意见指出,不符合标准抗病毒指征但孕中期 HBV DNA>200,000IU/mL 的妇女,亦应考虑抗病毒治疗以预防 HBV 母婴传播。AASLD 建议 HBsAg 阳性且 HBV DNA>200,000IU/mL 的孕妇接受抗病毒治疗,以降低围产期传播 HBV 的风险。
-
治疗时机:世界卫生组织、美国肝病学会等多个组织编写的指南推荐的开始服药阻断孕周是 24 - 28 周、28 周或 28 - 32 周,于妊娠 24 - 28 周开始抗病毒治疗,有足够的时间使 HBV DNA 水平在生产前降至 200,000IU/mL 以下。
不同指南推荐的停药时间并不一致,主要涉及产后立即、产后 1 个月(4 周)、产后 3 个月(12 周)三个时间点。有研究表明,预防性抗病毒治疗阻断乙肝母婴传播,可以在产后立即停用,我国《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(2020)》引用了这一研究结论。但《阻断乙型肝炎病毒母婴传播临床管理流程(2021 年)》指出,以阻断 HBV 母婴传播为目的而服用抗病毒药物的孕妇,分娩后检测 HBsAg 和 HBeAg 定量,如果 HBsAg 和(或)HBeAg 水平显著下降,提示抗病毒治疗效果良好,可继续抗病毒治疗。