《抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物不良反应管理专家共识》由相关专家对抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷(酸)类似物(NAs)不良反应相关数据进行汇总讨论后形成。以下是该共识的部分要点:
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肾功能损伤:现有 NAs 相关肾功能损伤报道主要见于阿德福韦酯(ADV)与替诺福韦酯(TDF),主要累及近端肾小管,表现为低磷血症、蛋白尿、血肌酐升高以及范可尼综合征。
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推荐意见 1:应用 NAs 治疗的 CHB 患者,尤其是应用 ADV 或 TDF 治疗患者应在初始治疗时评价患者肾脏功能及肾功能损伤的高危因素。对于存在基础肾脏疾病与肾功能损伤高危因素的患者应慎重选择 ADV 或 TDF 抗病毒治疗。在 NAs 治疗过程中应定期检测血磷、血钙、尿微量白蛋白等指标;TDF 治疗患者如需同时应用其他致肾功能损伤药物,应加强肾功能监测。应用 ADV 或 TDF 治疗出现明确肾功能损伤或原有肾脏疾病加重的患者应考虑换用恩替卡韦(ETV)等抗病毒治疗;如因病情需要仍需继续应用 TDF 治疗,应根据患者肌酐清除率酌情减量;建议低磷血症患者酌情补充磷酸盐制剂,为避免补磷加重低血钙应同时补充维生素 D。
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骨软化症与骨质疏松:在 HIV 感染者中,TDF 被认为与患者骨量减少相关。
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推荐意见 2:应用 ADV 或 TDF 治疗患者应警惕出现骨质疏松和骨软化症的风险,应注意血磷、血钙、碱性磷酸酶监测;对于存在慢性肾脏病、绝经期女性等骨质疏松高危人群建议定期进行骨密度检测。一旦患者出现骨痛等相关表现,应系统评价病情后酌情换用 ETV 等其他 NAs 治疗,并适当补充磷酸盐制剂与维生素 D3 制剂。
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肌损伤:与 NAs 相关线粒体损伤有关的肌损伤表现包括无症状的血清肌酸激酶(CK)升高、肌痛、肌病、肌炎和横纹肌溶解等,NAs 治疗过程中肌损伤相关报道以替比夫定(LdT)更为多见。
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推荐意见 3:应用 NAs 治疗,尤其是 LdT 治疗患者在初始抗病毒治疗前应进行 CK 监测,在治疗过程中应注意 CK 与肌痛和肌无力等情况监测。对于初始抗病毒治疗时合并肌肉疾病的患者应谨慎选择 LdT 抗病毒治疗;出现 CK 升高患者应首先排除运动、合并应用他汀类等药物以及合并原发性肌病等因素对 CK 的影响;对于 CK 持续升高或伴有持续肌无力和肌痛等症状患者,建议调整抗病毒药物并酌情至相关科室就诊。
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周围神经病:2009 年起,不断有关于 LdT 相关周围神经病病例报道,相关研究提示在 LdT 单药治疗患者中<1% 患者出现周围神经病表现,而在 LdT + 聚乙二醇干扰素(pegIFN)联合治疗患者中有 15.7% 患者出现相关表现。
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推荐意见 4:应避免使用 LdT 与 IFN 制剂的联合治疗方案进行抗 HBV 治疗。LdT 与拉米夫定(LAM)治疗期间出现肌肉酸痛和肢端感觉障碍等周围神经病表现时应完善肌电图等检查,酌情建议患者至相关专科就诊,如不能排除 LdT 或 LAM 与患者周围神经病的相关性,应考虑停用 LdT 或 LAM 抗病毒治疗而改为 ETV、TDF 等抗病毒治疗。
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乳酸酸中毒:在 HIV 感染者中,NAs 相关乳酸酸中毒已有明确致死性病例报道。
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推荐意见 5:终末期肝病模型(MELD)评分>20 分的终末期肝病患者应用 ETV、LdT 或 NAs 联合治疗时应加强血乳酸水平监测。考虑 NAs 相关乳酸酸中毒患者应首先停用可疑的 NAs,并适当水化、纠酸及必要时行血液净化治疗。