HCV 具有嗜肝细胞和嗜淋巴细胞特性，可引起慢性肝损伤和多种肝外表现（HCV extra - hepatic disorders，HCV - EHDs）。HCV - EHDs 一方面与 HCV 感染后可引起淋巴组织增生紊乱导致的免疫系统失调有关；另一方面也可能与慢性 HCV 感染可造成循环免疫复合物聚集和（或）自身免疫性疾病的特点相关。多学科国际专家小组总结了 HCV - EHDs 具体的诊断标准，旨在为 HCV - EHDs 的诊断提供具有共识性的指导方针。
目前普遍认为 HCV - EHDs 可在 HCV 自然感染病程的任一阶段出现。因此，HCV 感染肝外表现国际研究组（the international study group of extrahepatic manifestations related to hepatitis C virus infection，ISG - EHCV）认为所有的 HCV 感染者均应在初次就诊和日后的规律随访中对肝脏和 HCV 感染相关肝外疾病进行全面的临床评估。为正确地监测和早期检测 HCV - EHDs，每个患者均应提供一个小册子以记录症状。
HCV 感染者基于全面的问诊和体检的初次评估即可发现 HCV - EHDs 不同的症状和体征。需要一组核心实验室和仪器检查以发现 HCV 相关器官和（或）非器官的特异性表现。临床或者实验室结果提示具有一种或多种 HCV - EHDs 的丙型肝炎患者应进行彻底的二线、有针对性的检查。
经细致的临床、实验室和仪器检查有可能识别或鉴别 HCV 感染者的肝内感染和（或）一种或多种肝外感染。各种 HCV - EHDs 的临床表现及诊断指南如下：
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关节炎：对于感染 HCV 的患者，若出现关节炎症状，需将 HCV 相关关节炎与类风湿性关节炎相鉴别。HCV 相关关节炎为非侵袭性关节炎且血清学反应阴性（抗环瓜氨酸肽抗体阴性）。类风湿因子在类风湿性关节炎及混合性冷球蛋白血症（MCS）中均可为阳性，可能混淆诊断。
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干燥综合征：对于 HCV 感染者，一线评估应常规检测干燥综合征。HCV 相关干燥综合征与原发干燥综合征主要的鉴别点为免疫状态不同，HCV 相关干燥综合征具有较高水平的冷球蛋白血症相关标志物（混合冷球蛋白、类风湿因子、低补体血症）和较低水平的自身抗体（抗 SSRO/SS - A 和抗 LA/SS - B）。
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迟发性皮肤卟啉症：对于感染 HCV 的患者，典型的皮肤病变如大疱、色素沉着、太阳暴露部位如手和脸的糜烂可充分提示迟发性皮肤卟啉症。它可由简单的实验室研究确诊，即尿卟啉原脱羧酶的缺失和血、尿卟啉水平的升高。
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B 淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤：HCV 相关淋巴瘤患者的诊断必须依据临床症状和（或）实验室检查以及相关的组织病理学检查结果（淋巴结和易被侵袭的淋巴结外组织病理）；具体的非霍奇金淋巴瘤类型必须参照世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类标准。细胞学和流式细胞仪分析一般不足以确立诊断非霍奇金淋巴瘤。然而，在淋巴结和淋巴结外病变的情况下，HCV 感染者可通过外周血和骨髓检查诊断单克隆 B 淋巴细胞增多。