《器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范(2019 版)》由中华医学会器官移植学分会组织制定,以下是部分主要内容:
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流行病学:据世界卫生组织统计,2015 年全球约有 2.57 亿人感染 HBV,占全球总人口的 3.5%,其中 68% 的感染者集中在亚洲和非洲。最新报道的疾病推算模型表明,我国仍有 HBV 携带者 8600 万人。对于器官移植受者,供者来源的 HBV 感染以及受者既往有 HBV 感染的情况(抗 - HBc 阳性),术后 HBV 再激活的风险高。
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术后 HBV 再感染或新发感染的危险因素:主要包括供、受者的 HBV 感染状态和围手术期的处理。肝移植受者 HBV 再感染主要与受者体内残余病毒、供肝携带 HBV、输血或血液制品病毒污染、术后与感染人群接触以及术后应用免疫抑制剂等因素有关。此外,HBV 基因突变导致耐药及受者对预防性抗病毒治疗的依从性不佳亦可增加再感染的风险。
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诊断:诊断有赖于实验室检查,主要包括 HBV 病毒学标志物(如 HBsAg、抗 - HBs、HBeAg、抗 - HBe、抗 - HBc 等)、HBV DNA、ALT、AST、γ-GT、TB、白蛋白、血细胞计数和血浆凝血酶原时间等。HBsAg 阳性是 HBV 感染的标志,HBV DNA 是 HBV 感染最直接、最特异性的指标。必要时,可行肝组织病理活组织检查及免疫组化检查进一步明确诊断。血清 HBV 耐药突变基因检测是肝移植手术前后选择核苷酸类似物抗病毒药物的依据。
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预防
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HBV 相关的肝移植:术前,HBV DNA 阳性患者应立即开始服用高耐药基因屏障 NAs 药物,如恩替卡韦或富马酸替诺福韦酯,疗程在 2 周以上,最好在 HBV DNA 转阴后再行肝移植手术;HBV DNA 阴性患者,宜于肝移植术前 1-2 周开始服用高耐药基因屏障 NAs 药物行预防性治疗。术中,应用乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)中和 HBsAg 是阻止 HBV 再感染的关键措施,HBV DNA 阳性受者,术中无肝期静脉注射 HBIG 不低于 4000U;HBV DNA 阴性受者,术中无肝期静脉注射 HBIG 不低于 2000U。术后,应用 NAs 联合小剂量 HBIG 方案预防 HBV 再感染,术后 HBIG 的推荐使用方案为:术后前 3 天,1000U,静脉注射,每日 1 次;此后 400U,肌肉注射,每日 1 次,逐渐减量,并根据抗 - HBs 滴度调整 HBIG 剂量和频率。
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肾移植等其他器官移植:如果患者既往无 HBV 感染的血清学证据,且未接种疫苗,术前应接种 HBV 疫苗;已接种过疫苗者应定期监测抗 - HBs 滴度。若肾移植受者 HBsAg 或 HBV DNA 阳性,在决定肾移植后应立即开始服用高耐药基因屏障 NAs 药物,提倡在移植前进行肝活检,并在组织学正常后行移植手术。
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治疗
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肝移植术后:对于诊断明确的肝移植术后 HBV 再感染或新发感染,首先常规予以护肝及营养支持等治疗。除 HBV 再感染导致的暴发型肝炎考虑再次肝移植外,多数患者可停用 HBIG,并选用高耐药基因屏障 NAs 药物继续治疗,如恩替卡韦或富马酸替诺福韦酯等。肝移植受者 HBV 再感染或新发感染的抗 HBV 治疗需持续终生,尚无停药指征。
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肾移植等其他器官移植术后:治疗与肝移植类似,当发现 HBV DNA 阳性时,多采用 NAs 进行抗病毒治疗,直至 HBV DNA 转阴。如合并肝功能异常还需进一步行护肝等对症治疗。同时,应密切监测 HBV 耐药基因突变,一旦发现耐药需及时调整用药