在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）临床试验中，疑似药物性肝损伤（DILI）的因果关系评估颇具挑战性，且肝活检并非该评估的常规部分。尽管目前肝活检作为诊断和预后工具的应用逐渐减少，但组织学检查仍能提供一些非侵入性检测无法获取的信息。
探讨在 MASH 临床试验中，肝活检作为 DILI 因果关系评估一部分的适当应用。
2020 年至 2022 年，肝脏论坛召开了一系列关于 MASH 试验期间肝活检问题的网络研讨会，并成立了组织学工作组以生成一系列共识文件，本文重点关注肝活检作为 DILI 因果关系评估部分的内容。
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作用：尽管没有特异性的病理特征，但 MASH 临床试验期间对疑似 DILI 进行组织学评估具有多方面作用，包括改变患者管理方式、明确损伤模式和严重程度、区分 DILI 与 MASH 进展、识别预后特征、描述 DILI 的临床病理表型，以及确定影响试验终止和药物进一步研发的病变等。
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适用场景：在 MASH 药物研发的临床试验中，若出现肝生化指标意外升高，且非侵入性检测无法明确病因时，需谨慎考虑进行肝活检以寻找病因。例如，当肝生化指标未恢复至基线水平且非侵入性因果关系评估无明显发现时，可考虑进行安全性肝活检。
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注意事项：目前，监管机构或肝脏相关学会尚未针对 MASH 药物研发或临床试验中，将肝活检作为 DILI 因果关系评估一部分的适当应用给出指导意见。因此，相关建议主要基于组织学工作组成员的共识意见，后续将根据相关数据的更新而进行完善。