《肝纤维化非创伤性实验诊断专家共识》摘编
中华医学会肝病学分会、检验医学分会联合发布,《中华肝脏病杂志》,2024‑12;核心:血清学模型 + 弹性成像序贯分层;明确影响检测结果的干扰因素;不追求精确 F 分期,重在区分有无显著纤维化、进展期纤维化、cACLD;肝活检仍为金标准,但不作为常规首选临床肝胆病...。 缩写:NIT 无创检测;LSM 肝硬度值;TE 瞬时弹性成像;APRI;FIB‑4;CHI3L1 壳多糖酶 3 样蛋白 1;cACLD 代偿期进展性慢性肝病。
一、总体原则
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肝活检是病理金标准,但有创、取样误差,不作为大规模筛查首选;无创检测适合初筛、分层、动态随访;无创结果存疑时再行肝穿刺。
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无创检测目标:优先区分排除进展期纤维化、高度怀疑进展期纤维化、cACLD,不苛求精准对应每一个 METAVIR F0‑F4 分期。
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必须结合病因、转氨酶、胆红素、炎症、胆汁淤积、肥胖、腹水等综合判读;炎症活动、胆汁淤积可使 LSM 假性升高,不能直接等同于纤维化加重《中华医学...。
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推荐两步序贯策略:血清模型初筛→弹性成像确认,减少不必要肝活检。
二、血清学无创标志物与模型
1. 常规简易模型(基层首选)
1)FIB‑4 指数 公式:FIB‑4 =(年龄 ×AST)÷(血小板 ×√ALT)
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亚洲人群截断: FIB‑4 ≤1.30:基本排除显著纤维化 F2‑F3; 1.30~2.67:灰区,需弹性成像进一步评估; >2.67:高度怀疑进展期纤维化 / 早期肝硬化,转诊专科Oxford Aca...。
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优点:仅需血常规、肝功能,无需额外抽血;适合大规模初筛;阴性预测价值高,用于排除疾病。
2)APRI 指数 公式:APRI=(AST/ULN)÷ 血小板 ×100
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APRI ≤0.5:排除显著纤维化;>1.0 提示肝硬化风险升高;适合资源有限地区。
3)GPR(GGT‑血小板比值):更适合乙型肝炎人群辅助评估。
2. 直接纤维化血清标志物
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CHI3L1(壳多糖酶 3 样蛋白 1):反映肝间质活化;不单独分期,联合 FIB‑4、LSM 提高效能;治疗后可用于动态观察纤维化逆转趋势PMC。
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Ⅲ 型前胶原肽 PⅢP、透明质酸 HA、层黏连蛋白 LN:传统肝纤四项,单独诊断效能有限,不建议单独用来判定纤维化分期,适合动态观察。
共识明确:不建议依靠单一血清指标下结论;灰区病例必须影像学弹性补充。
三、弹性成像(物理无创检测)
1. 瞬时弹性成像 TE(FibroScan,临床最常用)
检测LSM 肝硬度值,单位 kPa
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探头选择:M 型常规;肥胖用 XL 探头;儿童瘦小用 S 探头;严格质控,满足成功率、IQR/Median<30% 才视为有效结果PMC。
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通用参考界值(需结合病因)
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LSM<7 kPa:基本排除显著纤维化 F2;
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8‑11 kPa:灰区;
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≥12 kPa 提示 cACLD(代偿期肝硬化);
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≥20‑25 kPa 提示存在临床显著性门静脉高压风险PMC。
重要干扰因素:ALT 显著升高(>5×ULN)、胆汁淤积、充血性心衰、腹水、重度肥胖,LSM 会假性增高;应待炎症控制后复查,不要直接判为肝硬化。
2. 其他弹性技术
1)点剪切波弹性成像 p‑SWE、二维剪切波 2D‑SWE:超声设备可实现;受操作者依赖性更强。 2)MRE 磁共振弹性成像:准确度高,价格贵;用于其它无创结果矛盾、诊断困难病例,不作为常规筛查。
常规 CT、普通 MRI、B 超:仅晚期肝硬化形态改变,对早期纤维化诊断价值有限临床肝胆病...。
四、序贯诊断流程(共识推荐标准路径)
1. 慢性肝病患者(HBV、HCV、MASLD、酒精肝、PBC 等) 第一步:血清 FIB‑4 初筛
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FIB‑4 ≤1.30:低风险,1‑2 年随访;
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FIB‑4 1.30‑2.67:灰区,行 TE 弹性成像;
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FIB‑4>2.67:直接做 TE,专科评估。
第二步:TE 弹性成像
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LSM 明确低:排除进展纤维化,定期随访;
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LSM 落在灰区,可联合 CHI3L1 等;仍不能判定 → 考虑肝活检;
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LSM 提示 cACLD,启动门脉高压、HCC 监测(Baveno 标准)。
特殊场景:ALT 重度升高时优先控制炎症,炎症下降后复测 LSM,避免过度诊断肝硬化。
五、不同病因注意要点
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慢性乙型肝炎:抗病毒治疗后 LSM 下降既可以代表纤维化逆转,也可以是炎症消退;需动态观察,不能单次 LSM 下 “肝硬化逆转” 结论。
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MASLD/MASH:FIB‑4 序贯 TE 为标准路径;肥胖注意 XL 探头;脂肪变本身不升高 LSM,但肥胖影响检测成功率。
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PBC/PSC 胆汁淤积性肝病:胆汁淤积会抬高 LSM,不能单纯 LSM 判断纤维化;必须结合 ALP/GGT。
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酒精性肝病:戒酒至少 2‑4 周后复测 LSM,酒精性炎症可造成假性高硬度。
六、用于疗效监测与纤维化逆转
1. 无创检测可用于长期动态随访,不建议短期(<6 个月)频繁复查 LSM;HBV 抗病毒后建议至少 12 个月以上间隔观察变化。 2. 血清学联合 LSM 一起看;不依靠单一指标判断逆转;无创提示逆转仍需结合临床;病理 PIR 分型才是金标准的逆转判断PMC。
七、肝活检的指征(无创仍需穿刺的情况)
1. 多种无创结果互相矛盾; 2. 需要明确炎症分级、分型(重叠综合征、不明肝病); 3. 怀疑合并肿瘤; 4. 临床需要明确是否抗纤维化药物临床试验入组。
肝活检标本要求:长度≥1.5 cm,至少包含 10 个汇管区,标本不足会造成取样误差。
八、临床路径速记
慢性肝病评估肝纤维化 1. 优先 FIB‑4 初筛;低风险定期随访;灰区 / 高风险做弹性成像 TE; 2.LSM 结果要排除炎症、胆汁淤积、肥胖、心衰等干扰因素;异常建议间隔一段时间复查; 3. 血清 “肝纤四项不单独分期”;CHI3L1 作为辅助; 4. 无创结果冲突,考虑肝穿刺; 5.cACLD 确立后启动门脉高压与 HCC 监测。