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α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）

作者：中华医学网发布时间：2026-09-23 20:58浏览：次

α₁‑抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025 版）

国家卫健委 2025‑06 发布，第二批罕见病目录配套官方指南，发表于《临床肝胆病杂志》2025；常染色体共显性遗传，SERPINA1 基因突变；同时累及肝脏、肺，少数累及皮肤；PiZZ 为最严重表型临床肝胆病...。缩写：AATD α₁‑抗胰蛋白酶缺乏症；Pi 表型；AAT α₁‑抗胰蛋白酶；FEV₁第一秒用力呼气容积。

一、流行病学与发病机制

致病基因SERPINA1，常染色体共显性遗传；PiZZ 纯合突变临床最重；PiMZ、PiSZ 为杂合状态，风险相对低；部分为新发变异。
病理：突变 AAT 蛋白在肝细胞内质网聚集滞留，损伤肝细胞；循环 AAT 不足，中性粒细胞弹性蛋白酶不受抑制，破坏肺组织。
临床两大主要损害：肝脏疾病 + 肺部肺气肿 / COPD；少数出现皮肤脂膜炎、血管炎。
儿童以肝病为主；成人既可以肝病起病，也可以早发肺气肿；吸烟极大加速肺部损害；饮酒加重肝脏损伤。

二、临床表现

1）肝脏表现

婴儿期：新生儿胆汁淤积，黄疸、瘙痒、肝大；部分可自行缓解；部分进展肝硬化。
儿童‑成人：慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化；AATD 肝硬化 HCC 风险升高；可隐匿进展多年。

杂合 PiMZ：可作为肝病协同危险因素，一般不单独致病。

2）肺部表现

早发肺气肿（40‑50 岁），尤其 PiZZ 吸烟者；以全小叶型肺气肿为主；活动后气短、咳嗽；影像学下叶肺气肿突出；可表现为难治 COPD、不明支气管扩张。

3）肝外少见表现

皮肤：结节性脂膜炎，疼痛皮下结节，可破溃；
血管系统：坏死性血管炎。

三、诊断与筛查

高危筛查人群

婴儿不明原因胆汁淤积；
不明原因肝硬化；
早发肺气肿、非吸烟人群肺气肿、下叶为主肺气肿；
有 AATD 家族史；
不明原因脂膜炎。

诊断检查流程

血清 AAT 浓度初筛；降低提示本病；注意急性炎症期可假性升高。
AAT 表型（等电聚焦电泳）或SERPINA1 基因测序确诊。
- PiZZ：重度缺乏；PiMZ、PiSZ：部分缺乏；PiMM 正常。
肝病评估：肝功能、凝血、腹部 B 超、肝弹性；必要肝活检，特征为肝细胞内 PAS 阳性耐淀粉酶包涵小体。
肺病评估：肺功能（FEV₁）、胸部 CT（肺气肿分布）。
确诊后一级亲属建议筛查 + 遗传咨询。

鉴别诊断：婴儿期与胆道闭锁、阿拉杰里综合征、其他遗传胆汁淤积鉴别；成人需和病毒性、酒精、MASLD 肝硬化鉴别。

四、治疗方案

无特效根治药物，分肝脏、肺部、皮肤对症处理；多学科（肝病、呼吸、遗传）管理。

（一）AATD 肝脏疾病

基础管理：严格戒酒；控制代谢危险因素（肥胖、糖尿病）；疫苗接种；避免肝毒性药物。
对症：胆汁淤积予UDCA 20‑30 mg/kg/d；脂溶性维生素补充。
肝硬化：每 6 个月腹部超声 ±AFP 筛查 HCC。
肝移植：终末期肝硬化、难治门脉高压并发症；肝移植可同时纠正 AAT 合成缺陷，可治愈肝病。

注意：移植后肺病不会自动改善，仍需呼吸科长期管理。

国内尚未批准靶向 RNA 干扰新药用于临床。

（二）AATD 肺部疾病

首要干预：严格戒烟，远离二手烟、粉尘暴露；流感、肺炎疫苗接种，是最关键措施。
COPD 常规治疗：支气管扩张剂等按慢阻肺规范。
AAT 静脉补充治疗（替代治疗）：用于 PiZZ 重度缺乏、已经出现肺气肿、FEV₁下降，已戒烟患者；目标延缓肺气肿进展；不能逆转已经形成的肺损伤。
终末期肺气肿可评估肺移植。

（三）皮肤脂膜炎

一线：氨苯砜 50‑100 mg/d；用药前排查 G6PD 缺乏，防止溶血。
严重病例可静脉 AAT 输注。

五、随访监测方案

儿童（PiZZ）：肝功能、肝脏超声 / 弹性、生长发育；即使肝功能正常，也要每年监测肝脏；早期识别胆汁淤积、纤维化。
成人 PiZZ
- 肝脏：肝功能、腹部影像学 / 弹性；肝硬化者 6 个月 HCC 监测；
- 肺部：每年肺功能、必要胸部 CT；必须戒烟宣教。
杂合子 PiMZ：一般无需特殊治疗，宣教戒酒、戒烟。
遗传咨询：家系筛查；生育产前遗传咨询。