《阿拉杰里综合征诊疗指南（2025 版）》摘译
发布：国家卫健委 2025‑06，《临床肝胆病杂志》2025，国家第二批罕见病目录配套官方指南。 缩写：ALGS 阿拉杰里综合征；IBAT 回肠胆汁酸转运体；UDCA 熊去氧胆酸。 核心：常染色体显性多系统遗传病，JAG1（95%）/NOTCH2 致病；婴儿期胆汁淤积，多器官受累；强调多学科管理；IBAT 抑制剂用于难治瘙痒；重视颅内血管高危风险；遗传咨询与家系筛查。
一、流行病学与发病机制
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活产儿发病率 1/30000‑1/50000；常染色体显性遗传，表型高度异质，同一家系内轻重差异巨大国家医疗保...。
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致病基因：JAG1 占 95%，NOTCH2 约 1‑2%，Notch 信号通路异常；约 30‑50% 为新发突变，无家族史National C...。
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多系统累及：肝胆、心血管、骨骼、眼部、面容、肾脏、中枢血管；死亡常见原因为心脏畸形、颅内出血、肝衰竭，不能只关注肝病National C...。
二、主要临床表型（六大主要标准）
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肝脏：慢性胆汁淤积，肝活检小叶间胆管减少 / 缺如（胆管稀少）；婴儿期即出现黄疸、瘙痒、黄瘤；早期肝活检可假阴性。
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心脏：以外周肺动脉狭窄最典型，也可法洛四联症等其他先天性心脏病。
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眼部：角膜后胚胎环（裂隙灯），其他：斜视、角膜异常。
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骨骼：蝴蝶椎（蝶形椎体，脊柱 X 线）；可伴肋骨、指骨异常。
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特殊面容：前额突出、眼窝深、三角脸、鼻尖圆钝。
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肾脏异常（新版纳入主要标准）：肾发育不良、肾小管酸中毒、蛋白尿。
重要高危：颅内血管畸形（动脉瘤），可突发颅内出血，致死致残，需警惕剧烈头痛、呕吐。
三、诊断标准（2025 版修订）
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肝活检证实小叶间胆管减少 / 缺如，同时满足≥3 项上述 6 大主要标准，排除其他胆汁淤积病因，可临床诊断。
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未做肝活检 / 活检不典型：需满足≥4 项主要标准。
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分子确诊：检出 JAG1/NOTCH2 致病变异，或有明确家族史，仅需≥2 项主要标准，即可确诊。
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鉴别：婴儿期重点排除胆道闭锁、α1‑抗胰蛋白酶缺乏、其他遗传胆汁淤积病。
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初疑 ALGS 必须全套评估：肝功能、胆汁酸；心脏超声；脊柱 X 线；眼科裂隙灯；肾脏超声；基因检测；必要时脑血管评估。
四、治疗（无根治药物，对症 + 多学科）
4.1 胆汁淤积基础治疗
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UDCA 熊去氧胆酸 20‑30 mg/kg・d，分次口服，改善胆汁淤积生化，不显著改善瘙痒。
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脂溶性维生素 A/D/E/K 常规补充，监测血清水平；中链甘油三酯 MCT，改善脂吸收、促进生长。
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营养支持：很多患儿合并先心病，能量需求增高，积极干预生长落后。
4.2 瘙痒管理（重点）
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IBAT 抑制剂：氯马昔巴特（maralixibat），国内获批，≥3 月龄 ALGS 胆汁淤积瘙痒；380 μg/kg，qd，早餐前 30min，降低胆汁酸、改善瘙痒、黄瘤，不加重脂溶性维生素缺乏国家医疗保...。
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传统二线：考来烯胺、利福平、纳曲酮，疗效有限，注意不良反应。
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药物难治严重瘙痒：可评估胆汁分流手术（部分胆道外分流）。
4.3 肝移植指征
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终末期肝硬化、反复门脉高压出血、难治瘙痒严重影响生活质量；
⚠️术前必须充分评估心脏畸形、颅内血管病变；心脏、颅内血管严重病变为移植高风险。
4.4 肝外系统管理
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心血管：心外科随访；外周肺动脉狭窄干预。
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肾脏：监测肾功能、电解质、肾小管酸中毒。
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颅内血管：出现剧烈头痛、神经系统症状，及时脑血管影像学筛查；避免头部外伤、抗凝谨慎。
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骨骼：维生素 D，监测骨质疏松。
五、随访监测方案
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肝病：肝功能、胆汁酸、脂溶性维生素、凝血；肝硬化者按规范筛查食管胃底静脉曲张、HCC。
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心脏：定期心脏超声。
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肾脏：肾功能、尿常规。
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生长发育：身高体重营养评估。
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基因确诊患者：家系遗传咨询；生育产前 / 植入前遗传咨询。
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成人 ALGS：延续多学科随访，成人易忽视肾脏、心脑血管、颅内血管风险。
六、临床路径逻辑
婴儿不明原因胆汁淤积，尤其合并心脏 / 骨骼 / 眼部异常 → 怀疑 ALGS
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全套多系统评估（心超、脊柱 X 线、眼科裂隙灯、肾脏 B 超），肝活检可选；JAG1/NOTCH2 基因检测；
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满足诊断标准确立 ALGS；排查颅内血管高危风险；
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UDCA + 脂溶性维生素 + 营养支持；瘙痒优先 IBAT 抑制剂；药物无效评估胆汁分流；
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终末期肝病评估肝移植（术前心、脑血管充分评估）；
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终身多学科随访；家系遗传咨询。
文献来源：国家卫健委。阿拉杰里综合征诊疗指南 (2025 版)[J]. 临床肝胆病杂志，2025,41 (9):1756‑1758临床肝胆病...