《欧洲呼吸学会肺泡蛋白沉积症诊断和管理指南》解读

诊断方面

• 支气管肺泡灌洗（BAL）：指南建议将 BAL 作为疑似 PAP 患者的诊断检查，BAL 应包括差异细胞计数、过碘酸－希夫（PAS）染色和微生物学检查。对于疑似 PAP 的患者不常规行肺活检，只有在完成 BAL、无创血清学、血清学和基因检测后仍不确定 PAP 病因的罕见情况下，才应进行肺活检。
• GM-CSF 抗体检测：推荐 GM-CSF 抗体检测早期用于诊断所有疑似或确诊 PAP 综合征的自身免疫性 PAP（aPAP）患者。血清抗 GM-CSF 抗体测定明显增高对诊断自身免疫性 PAP 具有重要意义。

治疗方面

• 全肺灌洗：推荐对有气体交换障碍、症状或功能障碍证据的 aPAP 患者进行双侧全肺灌洗。全肺灌洗的指征包括动脉血氧分压≤65mmHg、肺泡动脉氧分压差≥40mmHg、分流≥10％、运动时严重缺氧或影像学明显进展等。对于有临床症状但无法耐受单肺通气的患者，可以考虑在体外循环膜肺氧合（ECMO）支持下进行全肺灌洗术。
• GM-CSF 替代治疗：确诊 aPAP 的有症状患者可吸入 GM-CSF，GM-CSF 的使用可能延迟下一次全肺灌洗，并减少与治疗相关的成本。皮下注射 GM-CSF（剂量 3-20μg/kg/d，疗程 12-48 周）可有效改善患者症状及肺部影像。GM－CSF 雾化吸入也可有效治疗自身免疫性 PAP，但尚未获得我国批准，属于超适应证和超给药途径给药。
• 利妥昔单抗：建议对确诊的自身免疫性 PAP 患者使用利妥昔单抗，包括即使已经进行了全肺灌洗治疗或 GM-CSF 治疗，但仍有症状，需要吸氧治疗的患者。
• 血浆置换术：建议对确诊的自身免疫性 PAP 患者使用血浆置换术，接受了 GM-CSF 和利妥昔单抗治疗仍需要高流量的氧疗（≥4L/min），或在一年内行两次或两次以上的全肺灌洗仍有症状的患者。
• 肺移植：建议对符合国际心肺移植学会（ISHLT）间质性肺疾病标准的 PAP 进展患者进行肺移植。