子宫内膜癌分子检测中国专家共识（2021 年版）

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一、核心定位与适用人群

（一）核心定位

• 分子分型为基础：整合POLE 突变、MMR/MSI、p53状态，替代传统病理分型，实现精准分层。
• 全流程应用：覆盖初诊患者分子分型、林奇综合征筛查、复发 / 转移患者靶向 / 免疫标志物检测。
• 标本要求：可用活检、刮宫、手术切除的肿瘤组织；优先手术标本，活检标本需保证肿瘤细胞占比≥20%。

（二）适用人群（2A 类推荐）

• 所有新确诊子宫内膜癌患者：常规行分子分型。
• 资源有限地区：低危、无需辅助治疗者可暂不做 POLE，但MMR/MSI、p53 必做（3 类）。
• 复发 / 转移患者：补充检测HER2、BRCA1/2、PIK3CA、PTEN等，指导靶向 / 免疫治疗。

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二、分子分型体系（TCGA+WHO 5 版）

（一）4 种分子亚型（核心）

（二）分型判读流程（共识推荐）

1. 先检测POLE：有致病性突变→POLE mut。
2. POLE 野生→检测MMR/MSI：dMMR/MSI-H→MMRd。
3. pMMR/MSS→检测p53/TP53：异常→p53 abn；正常→NSMP。

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三、检测方法与技术规范（2A 类）

（一）POLE 突变检测

• 检测内容：核酸外切酶结构域（Exon 9–14） 致病性突变（热点 + 全外显子）。
• 方法：Sanger 测序（首选，热点）或NGS（全外显子，低频突变）。
• 判读：仅致病性突变计入分型；意义未明变异（VUS）按野生型处理。

（二）MMR/MSI 检测（二选一）

1. MMR 蛋白免疫组化（IHC）
   • 检测：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2（4 项全做）。
   • 判读：任一蛋白完全缺失→dMMR；全部阳性→pMMR。
    
2. MSI 检测（PCR/NGS）
   • 位点：5 个单核苷酸位点（BAT25、BAT26、NR21、NR24、MONO27）。
   • 判读：≥2 个位点不稳定→MSI-H；1 个→MSI-L；0 个→MSS。
    

（三）p53/TP53 检测（二选一）

1. p53 IHC
   • 判读：弥漫强阳性（＞90%） 或完全阴性→p53 abn；野生型表达→p53 正常。
    
2. TP53 NGS
   • 检测：全编码区突变；错义 / 无义 / 移码突变→p53 abn。
    

（四）技术质控

• 标本：肿瘤细胞占比≥20%，避免坏死 / 炎症组织。
• 平台：同一实验室、同一方法检测，结果互认需验证。
• 报告：明确分型结论、突变位点、MSI 状态、MMR 蛋白表达，附质控信息。

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四、临床应用价值（核心推荐）

（一）预后评估与辅助治疗决策

• POLE mut：预后极好，术后可免除辅助放化疗（2A 类）。
• MMRd：中 - 好预后，免疫治疗优先；辅助治疗按临床风险（2A 类）。
• p53 abn：高危、预后差，推荐强化辅助治疗（放化疗 ± 靶向）（2A 类）。
• NSMP：中危，按年龄、分期、肌层浸润、淋巴血管侵犯分层（2A 类）。

（二）免疫治疗指导

• dMMR/MSI-H：PD-1/PD-L1 抑制剂单药有效率 30%–50%，复发 / 转移一线推荐（2A 类）。
• POLE mut：超突变、高 TMB，免疫治疗敏感，可作为备选（2B 类）。

（三）遗传风险筛查（林奇综合征）

• 筛查人群：所有dMMR患者、发病年龄＜50 岁、家族肿瘤史（结直肠、子宫内膜、卵巢）（2A 类）。
• 流程：dMMR→MLH1 甲基化检测（排除散发性）→甲基化阴性→生殖系 MMR 基因测序（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）（2A 类）。
• 管理：确诊林奇综合征→家系筛查、风险降低手术、定期内镜 / 妇科检查（2A 类）。

（四）复发 / 转移患者靶向检测

• HER2：晚期 / 复发p53 abn、浆液性癌，阳性→曲妥珠单抗联合化疗（2A 类）。
• BRCA1/2：所有复发患者，突变→PARP 抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利）（2A 类）。
• PIK3CA/PTEN：突变→mTOR 抑制剂（依维莫司）或PI3K 抑制剂（阿培利司）（2B 类）。

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五、临床实践速记要点

1. 所有初诊患者必做分子分型：POLE+MMR/MSI+p53，分 4 型指导治疗。
2. POLE mut 预后极好可免辅助；MMRd 免疫优先；p53 abn 需强化；NSMP 按临床分层。
3. dMMR 必筛林奇：先查 MLH1 甲基化，阴性做生殖系测序。
4. 复发 / 转移加做 HER2、BRCA、PIK3CA，指导靶向 / 免疫用药。