中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）(1)—家族遗传

一、核心定义与流行病学

• 家族遗传性乳腺癌：由BRCA1/2等易感基因致病性胚系突变所致，具发病早、多原发、家族聚集特点。
• 中国数据：乳腺癌中BRCA1/2致病性胚系突变率约5.3%；家族性乳腺癌中达18%。
• 风险：BRCA1/2突变携带者 70 岁累积乳腺癌风险分别为37.9%、36.5%；对侧乳腺癌 10 年风险为15.5%、17.5%，是非携带者4–5 倍。

二、BRCA1/2 基因检测：适检人群（核心）

1. 已患乳腺癌者（满足任一）

• 发病年龄 **≤50 岁 **。
• 三阴性乳腺癌。
• 男性乳腺癌。
• 发病年龄 **>50 岁 **，家系另有 **≥1 例 ** 乳腺癌 / 卵巢癌 / 胰腺癌 / 前列腺癌。
• 高复发风险HER-2 阴性可手术原发性乳腺癌（参考 OlympiA）。
• HER-2 阴性转移性乳腺癌。

2. 健康人群（满足任一）

• 直系亲属携带已知BRCA1/2致病性 / 可能致病性突变。
• 家系有男性乳腺癌患者。
• 家系 **≥2 例乳腺癌；或≥2 种 ** 相关肿瘤（含乳腺癌）。

三、健康携带者：风险管理（筛查 + 预防）

1. 筛查方案（中国特色）

• 18 岁起：每月乳房自检。
• 25 岁起：每半年乳腺超声+ 每年乳腺 MRI（优先）。
• 30–75 岁：每年乳腺 MRI + 乳腺 X 线 + 超声联合筛查。

2. 预防性手术（知情同意）

• 预防性双侧乳腺切除术（PBM）：降低乳腺癌风险 **≥90%；推荐35–40 岁 ** 后、完成生育后评估。
• 预防性输卵管卵巢切除术（RRSO）：BRCA1推荐35–40 岁；BRCA2推荐40–45 岁；降低卵巢癌风险 **≥80%、乳腺癌风险约 50%**。

3. 化学预防

• 他莫昔芬 / 雷洛昔芬：降低乳腺癌风险约 50%；适用于激素受体阳性携带者。

四、已患癌患者：临床诊疗

1. 手术治疗

• 保乳：非绝对禁忌；需告知同侧复发、对侧发病风险更高。
• 乳房全切 + 对侧预防性切除：推荐年轻、预后好、预期寿命≥10 年者；降低对侧风险 **≥90%**。
• 重建：Ⅰ 期 /Ⅱ 期乳房重建安全可行。

2. 系统治疗

• 化疗：BRCA1 突变三阴性乳腺癌对含蒽环方案更敏感。
• 靶向（PARP 抑制剂）：
  • 早期：HER-2 阴性、BRCA 突变、高复发风险，辅助用奥拉帕利（OlympiA），降低复发风险。
  • 晚期：BRCA 突变、HER-2 阴性转移性乳腺癌，奥拉帕利 / 他拉唑帕利为标准治疗。
   
• 内分泌：同散发性乳腺癌；HR 阳性者推荐5–10 年内分泌治疗。

五、家系管理与遗传咨询

• 先证者优先检测：家系中已患癌、发病早、多原发者先检测，再 cascade 筛查亲属。
• 遗传咨询：检测前告知意义、风险、隐私、保险；检测后解读结果、制定管理方案、提供心理支持。
• 优生优育：推荐胚胎植入前遗传学诊断（PGD），避免突变遗传子代。

六、其他易感基因（ATM、PALB2 等）

• PALB2：70 岁乳腺癌风险 **≈35%**；三阴性比例高；PARP 抑制剂有效。
• ATM、CHEK2：中度风险（OR 2–4）；筛查同BRCA，不常规推荐预防性手术。

七、临床速记要点

• 检测指征：≤50 岁、三阴性、男性乳腺癌、家族聚集必查。
• 健康携带者：25 岁起 MRI + 超声；35–45 岁评估RRSO。
• 已患癌：PARP 抑制剂是BRCA 突变核心靶向；可考虑对侧预防切除。
• 家系：先证者检测→亲属 cascade 筛查→遗传咨询 + 风险管理