中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识（2021 版）
本共识由中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会制定，核心是规范 6 种肺癌血清标志物的临床应用与参考区间建立流程，强调联合检测、动态监测、分层参考、结果综合解读，以提升肺癌辅助诊断、疗效监测与预后评估的准确性。
一、核心标志物与病理类型相关性
临床常用 6 种标志物，与肺癌病理类型高度相关，单一标志物诊断效能有限：
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标志物 |
主要适用病理类型 |
核心临床价值 |
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CEA |
肺腺癌、大细胞肺癌 |
辅助诊断、疗效监测、预后评估（腺癌首选） |
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CYFRA21-1 |
NSCLC（鳞癌最优）、部分 SCLC |
鳞癌高特异，术后残留提示 |
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SCC-Ag |
肺鳞癌 |
鳞癌特异性高，阳性率约 60% |
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NSE |
SCLC |
SCLC 诊断、疗效与复发监测 |
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ProGRP |
SCLC（神经内分泌肿瘤） |
SCLC 特异度优于 NSE，复发预警 |
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HE4 |
SCLC、肺腺癌 |
提升联合检测灵敏度，无组织特异性 |
二、临床应用核心推荐（联合检测 + 动态监测）
（一）联合检测方案（共识优先推荐）
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SCLC：ProGRP+NSE（二联，首选）；ProGRP+NSE+HE4（三联，提升灵敏度）。
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肺鳞癌：SCC-Ag+CYFRA21-1（二联，首选）。
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肺腺癌：CEA+CYFRA21-1（二联，首选）；CEA+CYFRA21-1+HE4（三联，提升特异度）。
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NSCLC（泛用）：CEA+CYFRA21-1+SCC-Ag+HE4（四联，全面覆盖）。
（二）动态监测规范
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治疗后随访：CEA 治疗后 2 年内每 3 个月 1 次，3-5 年每 6 个月 1 次；NSE/ProGRP 连续 2 次升高≥10% 或单次≥50%，提示 SCLC 复发可能。
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基线与平台一致性：建立个体基线，同一检测单位 / 平台复查，避免方法学差异导致误判。
（三）结果解读要点
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非绝对特异：标志物升高需排除良性疾病（如慢阻肺、肾衰、炎症）、其他肿瘤及检测干扰。
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年龄分层：6 种标志物水平随年龄增长而升高，需建立年龄分层参考区间。
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矛盾结果处理：联合检测结果趋势矛盾时，排除干扰、复查并结合影像 / 病理综合判断。
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医学决定水平：ProGRP＞150 pg/mL 优先考虑 SCLC；＞200 pg/mL（无肾损）高度怀疑；＞300 pg/mL 尤其考虑 SCLC。
三、参考区间建立规范化流程（CLSI EP28-A3C 为依据）
（一）研究设计核心原则
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样本量：单一组别 **≥120 例 **；分层（年龄 / 性别 / 地域）时各组均满足最低样本量。
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入组标准：健康人群，排除肿瘤、心肝肾疾病、感染、糖尿病、吸烟酗酒、妊娠等干扰因素。
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地域覆盖：全国性参考区间需涵盖东、南、西、北、中不同区域，兼顾海拔、饮食习惯。
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性别 / 年龄匹配：男女比例均衡，各年龄段均匀分布，避免偏倚。
（二）样本与检测规范
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采集：统一采血管、采血流程，专人负责，避免溶血（影响 NSE）。
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检测：标准化方法，同一检测系统建立对应参考区间；不同系统不可直接互用。
（三）统计分析流程
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剔除离群值（Dixon 法）→ 检验正态性（偏态需转换）→ Z 检验判断是否分层（Z＞Z * 需分亚组）。
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参考区间：采用95% 百分位，同时提供90% 可信区间；性别分层优先于年龄分层。
（四）验证与应用
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实验室自建参考区间需验证；厂商通用区间需本地化评估；相同区域 / 系统可共用。
四、临床实践速记要点
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SCLC 看 ProGRP+NSE，鳞癌看 SCC+CYFRA21-1，腺癌看 CEA+CYFRA21-1。
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联合检测优于单项，动态监测优于单次，分层参考优于通用。
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升高≠肺癌，需排除干扰 + 结合影像 + 病理确诊。
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参考区间建立：样本足、人群纯、地域全、方法统、统计严、分层准。