抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识

一、共识核心背景

• 发布：2021 年 12 月，CSCO 头颈肿瘤专委会 / 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会，《中国癌症杂志》。
• 核心药物：西妥昔单抗（人鼠嵌合 IgG1），国内唯一获批用于R/M SCCHN的抗 EGFR 单抗。
• 核心机制：阻断 EGFR 信号、诱导受体降解、介导 ADCC/CDC 免疫杀伤。
• 适用人群：复发 / 转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。

二、一线治疗方案（2021 版核心）

1. 标准方案：EXTREME/CHANGE-2（Ⅰ 级推荐）

• 方案：西妥昔单抗 + 顺铂 / 卡铂 + 5 - 氟尿嘧啶（PF）。
• 用法：
  • 西妥昔单抗：首剂 400 mg/m²，后续 250 mg/m²，每周 1 次。
  • 顺铂：75 mg/m²，d1；5-FU：750 mg/m²/d，d1–4，每 3 周 1 次。
   
• 疗效：ORR 45%–50%，中位 OS 10.1–11.1 个月（中国人群更优）。

2. 改良方案：TPEx（Ⅱ 级推荐，不耐受 5-FU 者）

• 方案：西妥昔单抗 + 顺铂 + 多西他赛。
• 优势：骨髓抑制更轻、无需持续输注，适合老年 / 体弱 / 心功能不全患者。

3. 单药方案（Ⅱ 级推荐，不耐受化疗者）

• 西妥昔单抗单药：400 mg/m² 首剂，250 mg/m² 每周，ORR 13%–16%，中位 OS 6–8 个月。

三、二线及挽救治疗（2021 版）

• 铂类失败 / 耐药：西妥昔单抗单药（Ⅱ 级推荐）。
• 免疫（ICI）失败：西妥昔单抗 + 紫杉类（Ⅱ 级推荐），中位 OS 可达14 个月。

四、2025 版更新：抗 EGFR 单抗联合免疫检查点抑制剂（ICI）

1. 一线 “去化疗” 方案（共识 2）

• 适用：不耐受 / 拒绝化疗的 R/M SCCHN。
• 方案：西妥昔单抗 + PD-1/PD-L1 抑制剂（如纳武利尤单抗、特瑞普利单抗）。
• 疗效：ORR 37%–42%，中位 OS 18–20 个月，优于 ICI 单药。

2. 铂类耐药 / 失败（共识 4）

• 方案：西妥昔单抗 + ICI（Ⅱ 级推荐）。
• 数据：ORR 22%–45%，中位 OS 11–18 个月。

3. ICI 治疗失败（共识 5）

• 方案：西妥昔单抗 + 化疗（紫杉类 / 铂类）（Ⅱ 级推荐）。

五、关键临床决策点

1. 生物标志物指导

• PD-L1 CPS：
  • CPS ≥20：优先ICI 单药或靶免联合。
  • CPS 1–19：靶免联合或西妥昔单抗 + 化疗更优。
  • CPS <1：西妥昔单抗 + 化疗为首选。
   
• HPV/p16：口咽癌 p16 阳性者，靶免联合获益更显著。

2. 特殊人群

• 老年（≥70 岁）/PS 1：优先TPEx或靶免联合，避免高强度 PF。
• 肾功能不全：卡铂替代顺铂，西妥昔单抗剂量不变。
• 既往放疗区域复发：西妥昔单抗联合局部治疗（SBRT / 消融）。

六、安全性管理（共识 6）

1. 常见不良反应（≥3 级）

• 皮肤毒性（痤疮样皮疹，40%–60%）：
  • 预防：米诺环素 / 多西环素（首剂前 1 周开始）。
  • 处理：局部激素、保湿；≥3 级减量 / 停药，待恢复至≤1 级后重启。
   
• 输液反应（首剂 3%–5%）：
  • 预防：苯海拉明 + 地塞米松预处理。
  • 处理：减慢 / 暂停输液，对症支持；严重者永久停药。
   
• 低镁血症（20%–30%）：定期监测，<0.5 mmol/L时静脉补镁。

2. 靶免联合安全性

• 未显著增加单药毒性，≥3 级 AE约30%–40%，以皮疹、乏力、腹泻为主。
• 免疫相关 AE（肺炎、肠炎、内分泌炎）发生率 **<5%**，按 ICI 规范处理。

七、用药监测与疗效评估

• 基线：EGFR 表达（可选）、PD-L1 CPS、HPV/p16、肾功能、电解质、皮肤评估。
• 每 2 周期：CT/MRI（RECIST 1.1）、血常规、生化、电解质、皮肤毒性分级。
• 疗效稳定：持续用药至进展或不可耐受；CR/PR后建议至少用6 个月。

八、临床速记要点

• 一线首选：西妥昔单抗 + PF（EXTREME）；不耐受 5-FU 用TPEx；拒绝化疗用靶免联合。
• 二线 / 挽救：铂类失败用西妥昔单抗单药；ICI 失败用西妥昔单抗 + 紫杉。
• ** biomarker**：CPS ≥20偏免疫；CPS <1偏靶向 + 化疗。
• 安全核心：皮疹预防 + 镁监测 + 输液预处理。