中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）（3）—家族遗

一、共识核心定位与背景

• 发布机构：中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会，2021 年 12 月发表于《中国肿瘤临床》。
• 核心目标：规范家族遗传性胃癌的临床识别、基因检测、家系管理、筛查与干预，提升早诊率与精准防控水平。
• 流行病学：胃癌中5%~10% 呈家族聚集，1%~3% 为明确遗传性（常染色体显性遗传）。

二、三大核心综合征（诊断 + 基因 + 临床特征）

1. 遗传性弥漫型胃癌（HDGC，最核心）

• 致病基因：CDH1（E - 钙黏蛋白） 胚系失活突变为主；少数为CTNNA1 突变。
• 临床特征：
  • 常染色体显性遗传，外显率70%~80%。
  • 发病早（平均38 岁），多为弥漫型 / 印戒细胞癌，黏膜下浸润、多灶性，内镜易漏诊。
  • 伴发：女性乳腺小叶癌风险高（42%~55%），还可合并结直肠癌等。
   
• 家系诊断标准（满足 1 项）：
  1. 家系≥2 例胃癌，至少 1 例为弥漫型胃癌（DGC）。
  2. 家系≥1 例 DGC + ≥1 例70 岁前乳腺小叶癌（LBC）。
  3. 家系≥2 例50 岁前 LBC。
   
• 个体诊断标准（满足 1 项）：
  1. <50 岁患 DGC。
  2. 毛利人任何年龄患 DGC。
  3. DGC 患者一级亲属有唇裂 / 腭裂史。
  4. <70 岁同时患 DGC+LBC。
  5. <70 岁双侧 LBC。
  6. <50 岁胃活检见原位印戒细胞或 Paget 样扩散。
   

2. 家族性肠型胃癌（FIGC）

• 致病基因：无明确特异性基因，多为多基因 / 环境交互作用。
• 诊断标准（同时满足）：
  1. 家系≥3 例肠型胃癌，且 1 例为另 2 例的一级亲属。
  2. 至少 1 例 **<50 岁 ** 发病。
  3. 连续两代发病。
   

3. 胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS，罕见）

• 致病基因：APC 基因启动子 1B 区突变，不完全外显。
• 诊断标准（满足全部）：
  1. 息肉局限于胃底 / 胃体，无结直肠 / 十二指肠息肉。
  2. 近端息肉 **>100 枚 **，或一级亲属 **>30 枚 **。
  3. 息肉伴不典型增生 / 腺癌。
  4. 常染色体显性遗传。
  5. 排除其他息肉病及长期 PPI 使用。
   

三、基因检测策略（核心推荐）

1. 优先检测：CDH1（外显子 + UTR + 大片段重排 MLPA）。
2. 补充检测：CDH1 阴性且符合 HDGC 标准者，加测CTNNA1。
3. 其他基因：APC、STK11、MMR、TP53 等（用于合并综合征鉴别）。
4. 检测对象：
   • 符合 HDGC/FIGC/GAPPS 临床标准的患者与家系成员。
   • <50 岁弥漫型胃癌、多原发癌、伴乳腺小叶癌者。
    

四、健康管理与干预（CDH1 突变携带者为重点）

1. CDH1 突变健康携带者（终生胃癌风险：男 37%~42%，女 25%~33%）

• 首选干预：预防性全胃切除术（PTG）
  • 时机：20~30 岁，或家系最小发病年龄 - 5 岁；>70 岁不推荐。
  • 范围：全胃切除 + D1 淋巴结清扫，切缘冰冻确保无胃黏膜残留。
  • 重建：优先Roux-en-Y 食管空肠吻合，保留迷走神经以减少反流与胆囊问题。
   
• 备选方案（拒绝手术者）：年度胃镜 + 30 点随机活检（胃窦 / 体 / 底 / 贲门各 5 点），白光高清内镜，黏液溶解 + 消泡剂预处理。
• 附加筛查：女性每年乳腺 MRI；40 岁后每 3~5 年肠镜。

2. CDH1 突变胃癌患者

• 确诊 DGC / 印戒细胞癌：行根治性全胃切除 + 标准淋巴结清扫，围手术期治疗同散发性胃癌。
• 晚期：遵循胃癌系统治疗指南，鼓励靶向 / 免疫临床研究。

3. 其他基因突变携带者

• CTNNA1：参照CDH1方案管理。
• APC/STK11/PTEN：20 岁起每 2~3 年胃镜。
• 林奇综合征（MMR）：40 岁起每 3~5 年胃镜，联合每 1~2 年肠镜。
• 所有高危者：根除幽门螺杆菌，每2~3 年胃镜筛查。

五、家系管理与优生优育

• 家系筛查：先证者确诊后，一级亲属均应行CDH1 胚系检测；阳性者按上述方案管理。
• 优生优育：推荐植入前遗传学诊断（PGD），从源头阻断致病突变传代。

六、临床速记要点

• HDGC：CDH1 突变、早发弥漫型 / 印戒、伴乳腺小叶癌；20~30 岁考虑预防性全胃切除，或年度胃镜 + 30 点活检。
• FIGC：家系≥3 例肠型、连续两代、至少 1 例 < 50 岁；无特异基因，以内镜筛查为主。
• GAPPS：APC 启动子突变、胃底体多发息肉；定期胃镜 + 息肉处理。
• 通用原则：基因检测先行、家系全员评估、个体化筛查 / 干预、根除 Hp。