一、引言
遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）由特定基因突变所致，精准基因检测对评估发病风险、指导预防及治疗意义重大。欧洲分子遗传质量网络（EMQN）制定本指南，旨在为 HBOC 基因检测提供最佳实践标准。
二、检测前准备
（一）患者评估
家族史采集：详细记录家族中乳腺癌、卵巢癌及其他相关癌症（如胰腺癌、前列腺癌）患者信息，包括发病年龄、肿瘤类型、治疗情况等。绘制家族系谱图，明确遗传模式。例如，家族中多个女性患乳腺癌，且发病年龄早，可能提示遗传性因素。
个人史了解：询问患者自身的癌症病史、乳腺及卵巢相关检查结果，如乳腺钼靶、超声、卵巢超声等检查情况。若患者已患乳腺癌，其病理类型、分子分型等信息对基因检测策略制定有重要参考价值。
（二）遗传咨询
咨询内容：向患者或家属解释 HBOC 遗传机制、基因检测目的、意义、局限性及可能结果。告知检测可能带来的心理、社会影响，如保险歧视风险等。同时，介绍基于检测结果的干预措施，如预防性手术、药物预防等。
知情同意：确保患者充分理解检测相关信息后，自愿签署知情同意书。同意书应涵盖检测项目、方法、风险、收益等内容，尊重患者自主选择权。
三、检测基因选择
核心基因：BRCA1 和 BRCA2 是 HBOC 最主要致病基因，检测应首先考虑这两个基因。携带 BRCA1/2 基因突变女性，乳腺癌和卵巢癌终身发病风险显著增加。如 BRCA1 基因突变携带者，乳腺癌终身风险可达 40% - 85%，卵巢癌风险达 15% - 45%。
扩展基因：除 BRCA1/2 外，PALB2、ATM、CHEK2 等基因的突变也与 HBOC 相关。对于具有特定临床特征（如家族中存在多原发癌、特定种族背景）或核心基因检测阴性的患者，可考虑扩展检测这些基因。例如，东欧犹太裔人群中，BRCA1/2 基因突变频率较高，同时也需关注其他相关基因。
四、检测技术
测序技术
一代测序（Sanger 测序）：对已知突变位点验证准确性高，是基因突变检测金标准。但通量低，检测大片段基因成本高、效率低。适用于单个或少数已知突变位点检测。
二代测序（NGS）：可同时检测多个基因多个位点，通量高、成本低。能发现新突变和复杂变异类型。如基于 NGS 的多基因 panel 检测，可同时检测与 HBOC 相关多个基因。但数据分析复杂，需专业生物信息学支持。
基因拷贝数变异检测：BRCA1/2 等基因可能存在大片段缺失或重复，即拷贝数变异（CNV）。常用技术如多重连接依赖探针扩增（MLPA）、基于 NGS 的拷贝数变异分析等。MLPA 可快速检测多个外显子 CNV，但对低水平嵌合突变检测能力有限。
五、数据分析与解读
变异分类：依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）标准和指南，将变异分为致病性变异、可能致病性变异、意义未明变异（VUS）、可能良性变异和良性变异。致病性和可能致病性变异可明确遗传风险，VUS 需进一步研究确定其临床意义。
数据解读：结合数据库（如 ClinVar、BIC）、文献报道及家族共分离分析解读变异。家族共分离分析指检测家族中其他成员变异情况，判断变异与疾病相关性。如家族中患癌成员均携带某一变异，而健康成员无此变异，提示该变异可能与疾病相关。
六、检测后遗传咨询与管理
结果沟通：以通俗易懂语言向患者或家属解释检测结果。致病性或可能致病性变异结果告知时，提供遗传风险评估、预防和治疗建议。VUS 结果解释其不确定性，告知进一步监测和研究必要性。
管理建议
致病性变异携带者：女性建议从特定年龄开始乳腺癌和卵巢癌筛查，如 BRCA1/2 突变女性，25 - 30 岁起进行乳腺 MRI 筛查，30 - 35 岁起考虑卵巢癌筛查（如经阴道超声、CA125 检测）。同时，可考虑预防性手术（如双侧乳腺切除术、双侧输卵管卵巢切除术）或药物预防（如他莫昔芬）。男性携带者也需关注乳腺癌、前列腺癌发病风险，定期体检。
VUS 携带者：定期随访，关注基因变异研究进展。同时，按照一般风险人群进行癌症筛查。
七、质量控制
实验室内部质量控制：定期校准仪器设备，如测序仪、PCR 仪等。对检测试剂进行性能验证，确保质量可靠。每次检测设置阴阳性对照，监测检测过程准确性。
室间质量评价：参加 EMQN 或其他权威机构组织的室间质量评价活动，与其他实验室比对检测结果。对室间质评结果分析总结，发现问题及时整改，提高检测质量。