血液肿瘤合并实体肿瘤诊疗专家共识(2025 年版)中国癌症杂...
发布:《中国癌症杂志》2025‑10;针对血液恶性肿瘤合并独立原发实体瘤(HM‑ST),属于多原发恶性肿瘤(MPM)特殊亚型;需与血液肿瘤转移、浸润相鉴别;全程强调血液科 + 肿瘤内科 + 外科 + 放疗科 + 病理 MDT 多学科协作Practice G...。 分类:①同时性:两种肿瘤 6 个月内先后确诊;②异时性:间隔>6 个月先后确诊。 高危诱因:放化疗暴露、CHIP 潜能不明克隆造血、胚系易感基因、高龄、免疫监视受损、烟酒等危险因素。
一、诊断与鉴别诊断核心要点
1. 核心鉴别:独立原发 vs 转移 / 浸润
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每一种肿瘤均需要独立病理确诊;尽量获取两处病灶组织,免疫组化区分来源;
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分子克隆分析:突变谱、拷贝数变异,判断克隆起源,排除血液肿瘤实体器官浸润 / 转移;
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PET‑CT 可定位高代谢病灶,不能单独区分原发与转移,不能替代病理活检Practice G...。
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警惕:淋巴瘤结外浸润、骨髓瘤软组织浆细胞瘤,不属于本共识 “合并实体肿瘤” 范畴。
2. 基线全面评估
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血液肿瘤:按照对应 WHO 分型,完善骨髓、流式、细胞遗传学 / FISH、分子;
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实体肿瘤:完整 TNM 分期,病理、免疫组化、必要时 NGS;
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一般状况:衰弱评估、ECOG‑PS、脏器储备(心、肺、肝、肾);
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筛查胚系易感基因(FANC、TP53 等),评估遗传风险;
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既往治疗史:既往化疗、放疗、免疫 / 靶向用药,评估治疗相关肿瘤风险。
3. 临床警示场景
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血液肿瘤治疗缓解后,新出现占位病灶,不可直接判定转移;
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老年患者初诊同时发现血液肿瘤 + 实体占位,优先活检明确双原发。
二、总体治疗原则(MDT 为强制要求)Practice G...
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两种肿瘤独立评估分期,不互相套用疗效标准。
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优先处理近期死亡风险更高的肿瘤,兼顾根治可能性、患者体能、脏器耐受。
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模式选择:序贯治疗 / 同步联合治疗 / 姑息支持三选一。
表格
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模式 |
适用场景 |
要点 |
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序贯治疗 |
两者毒性叠加大;一种肿瘤威胁显著更大 |
优先控制高危肿瘤,稳定后再处理另一肿瘤 |
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同步治疗 |
两者侵袭性均高;存在可覆盖两者药物;体能好 |
必须严密监测骨髓、脏器毒性,剂量个体化下调 |
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姑息支持 |
两种均晚期、体能差 |
不以根治为目标,减症、改善生存质量 |
不盲目追求同时根治两种肿瘤;充分权衡获益‑风险,与患者及家属共同决策。
1)同时性双原发(6 个月内同时发现)
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若二者均可根治、脏器允许:可评估同步治疗;
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若一种进展迅猛,优先处理高风险肿瘤;
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手术与系统治疗组合:可根治实体瘤,同时血液肿瘤非高危:优先外科手术,序贯血液肿瘤系统治疗;血液肿瘤极高危,优先控制血液肿瘤。
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放疗注意:避开造血活跃骨髓区域,降低骨髓抑制叠加风险,缩小照射靶区、个体化剂量。
2)异时性双原发(间隔>6 个月)
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既往血液肿瘤已达深度缓解:按照实体瘤标准指南治疗实体肿瘤;
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血液肿瘤处于活动进展期:MDT 权衡,优先处理进展性血液肿瘤;实体瘤根据分期选择根治或姑息;
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既往接受造血干细胞移植(Allo‑HSCT / Auto‑HSCT):实体瘤手术、放化疗需评估 GVHD、免疫重建、脏器损伤;Allo‑HSCT 后尽量避免高强度根治性放疗,减少正常组织损伤。
3. 药物治疗关键注意事项
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毒性叠加规避:重点关注骨髓抑制、心脏毒性、肺损伤、肝肾功能;
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靶向 / 免疫药物:兼顾两种肿瘤靶点;警惕免疫相关不良反应叠加;CAR‑T、双抗使用期间,实体瘤进展要区分:疾病进展、免疫相关改变;
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避免重复毒性药物,必要时剂量下调;
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造血干细胞移植:双原发患者移植指征严格把握;只有两种肿瘤均可控前提下才考虑移植。
三、常见临床场景推荐
场景 1:淋巴瘤合并实体瘤
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侵袭性淋巴瘤(DLBCL 等)同时合并可切除实体瘤:
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淋巴瘤高侵袭、危及生命:先免疫化疗控制淋巴瘤;病情稳定后实施实体瘤外科治疗;
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实体瘤急症(消化道梗阻、大出血):优先外科处理实体瘤,再开展淋巴瘤治疗。
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惰性淋巴瘤:进展缓慢;优先处理高风险实体瘤。
场景 2:多发性骨髓瘤合并实体瘤
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骨髓瘤活动期合并实体瘤:优先骨髓瘤新药治疗;实体瘤按分期选择手术 / 局部放疗;
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骨髓瘤维持治疗阶段新发现实体瘤:维持方案评估是否继续,MDT 决策实体瘤根治手段;
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IMiD、CD38 单抗继续使用需评估第二肿瘤风险‑获益。
场景 3:白血病 / MDS 合并实体瘤
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急性白血病:优先抗白血病治疗;实体瘤多采用姑息局部处理;少数经 MDT 评估可在缓解后行根治手术;
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MDS:区分 IPSS‑R 风险;高危 MDS 优先针对血液肿瘤;实体瘤以局部减症为主。
场景 4:移植后新发实体肿瘤
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异基因移植后实体瘤:免疫抑制方案可酌情调整;手术优先,放疗慎用;化疗充分评估脏器储备;
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密切监测 GVHD,区分肿瘤进展、免疫治疗相关损伤。
四、支持治疗与安全性管理
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骨髓抑制叠加风险:G‑CSF、TPO 合理使用,预防严重粒细胞缺乏感染、出血;
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脏器保护:心脏、肺、肝肾基线与动态监测;
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感染防控:免疫低下,加强病毒、细菌、真菌预防;
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免疫治疗(CAR‑T、双抗、PD‑1/PD‑L1):区分肿瘤进展与免疫相关炎症改变,必要时多点活检。
五、筛查与随访策略
1. 血液肿瘤患者第二原发实体瘤筛查
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高危人群(既往放化疗、胚系易感、老年、长期生存者),开展年龄‑风险适配实体瘤筛查(肺癌、结直肠癌、乳腺、前列腺、皮肤癌等);
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不推荐全部患者无条件做全身 PET‑CT 筛查第二实体肿瘤;出现症状、肿瘤标志物异常再进一步检查。
2. 随访方案
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两种肿瘤分别按照各自指南随访,不能互相替代;
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同时性双原发:前 2 年每 3 个月 MDT 评估;之后每 6 个月;
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异时性双原发:在原有血液肿瘤随访体系中加入实体瘤专科随访;
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长期生存者:每年完善肿瘤筛查、脏器功能评估。
六、2025 版共识核心更新要点中国癌症杂...
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明确 HM‑ST 定义,严格区分独立双原发与血液肿瘤浸润转移,必须病理 + 分子克隆鉴别。
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确立 MDT 为诊疗强制环节;细化同时性 / 异时性双原发的序贯 / 同步治疗选择框架。
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新增 CHIP 克隆造血、胚系易感基因在双原发肿瘤中的评估价值。
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新增 CAR‑T、双特异性抗体时代下双原发肿瘤用药毒性叠加的防控策略。
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细化造血干细胞移植后新发实体肿瘤的处理原则。
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明确筛查策略:不推荐普通人群常规 PET‑CT 筛查第二实体瘤;实施个体化风险分层筛查。
口袋速记
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血液肿瘤 + 实体占位,不能直接判定转移,尽量双病灶病理 + 分子克隆鉴别。
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MDT 强制;优先处理近期死亡风险更高的肿瘤;分序贯、同步、姑息三类模式。
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移植后发生实体瘤,优先外科,放疗慎用,评估免疫抑制与脏器损伤。
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两种肿瘤独立分期、独立疗效评价,不能互相套用标准。
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不常规 PET‑CT 筛查第二原发实体瘤,按风险分层开展普通肿瘤筛查。
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随访:两种肿瘤分别按照对应指南随访,不可互相替代。