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NCCN临床实践指南:造血生长因子(2026.V1)

作者:中华医学网发布时间:2026-09-24 08:40浏览: 次

NCCN 临床实践指南:造血生长因子 Hematopoietic Growth Factors(2026.V1)

发布 2025‑10‑21;V2 为后续小修订版;覆盖 G‑CSF/GM‑CSF、ESA 促红素、TPO‑RA;化疗所致中性粒细胞减少 FN、化疗性贫血 CIA、化疗性血小板减少 CIT、自体 / 异基因造血干细胞移植场景。 FN 风险分层:高风险>20%;中风险 10‑20%;低风险<10%;同时叠加个体高危因素:>65 岁、既往 FN 史、骨髓储备差、活动性感染、脏器功能受损。

一、髓系生长因子 G‑CSF(核心)

1. 一级预防

  1. 高 FN 风险化疗(>20%):G‑CSF 一级预防,1 类证据
    • 短效非格司亭:化疗结束24‑72h 后开始,直至 ANC 恢复;
    • 长效培非格司亭;新增 eflapregrastim,化疗结束后 24‑72h 单次注射;禁止化疗结束 24h 以内给药。
  2. 中风险 10‑20%:结合患者个体高危因素,存在多重高危因素给予一级预防;无高危不常规使用。
  3. 低风险<10%:一般不一级预防;仅多重高危可酌情考虑。

GM‑CSF 不作为化疗 FN 常规预防首选;仅用于移植植入延迟、部分黏膜损伤场景。

2.FN(发热性中性粒细胞减少)治疗应用

  1. 已经使用长效 G‑CSF 后发生 FN:不追加 G‑CSF,无获益,重点抗感染与支持治疗。
  2. 未接受 G‑CSF 预防的 FN:存在高危临床特征(低血压、肺炎、器官损伤)推荐短效 G‑CSF;低危 FN 仅抗感染,可不加 G‑CSF。

3. 干细胞动员与造血细胞移植

  1. 自体移植干细胞动员:G‑CSF 单药;或 G‑CSF + 普乐沙福;动员失败可联合 GM‑CSF。
  2. 自体 HCT 后:干细胞回输后 + 5d 左右启动 G‑CSF,直至 ANC>500/μL。
  3. 异基因 HCT:供者动员可用 G‑CSF;受者移植后不常规预防性 G‑CSF,仅植入延迟使用。
  4. 植入失败 / 延迟植入:G‑CSF 或 GM‑CSF 挽救。

4. 二级预防

上一周期化疗发生 FN,下一周期实施 G‑CSF 二级预防,优先长效制剂,不看原方案 FN 风险等级。

5.G‑CSF 安全性

常见不良反应:骨痛(对乙酰氨基酚对症);罕见严重事件:脾破裂、肺泡出血、毛细血管渗漏综合征、过敏;不用于实体瘤维持促肿瘤增殖。

二、促红细胞生成刺激剂 ESA

安全警示:ESA 存在肿瘤进展风险;根治性目标化疗不推荐 ESA,优先输血;仅姑息化疗患者使用。

  1. 启动指征:化疗预计≥2 个月;Hb<10 g/dL;先评估并纠正铁缺乏(静脉 / 口服铁)。
  2. 给药:依泊汀每周;达贝泊汀每 2‑3 周;使用最小有效剂量。
  3. Hb 目标:不超过 12 g/dL;化疗结束停用 ESA。
  4. 禁忌:ESA 诱发纯红再障 PRCA、未控制重度高血压。
  5. 移植后贫血:不常规使用 ESA;优先纠正营养、必要输血。

三、化疗诱导血小板减少 CIT 与 TPO‑RA(阿伐曲泊帕、艾曲泊帕)

FDA 无 TPO‑RA 获批 CIT 适应症;指南定位为特定情况使用,禁止常规一级预防 CITNCCN。

  1. 不推荐 TPO‑RA 用于 CIT 一级预防。
  2. 反复严重 CIT,造成化疗剂量下调 / 化疗延迟,排除其他血小板减少病因,可考虑 TPO‑RA 挽救。
  3. 移植后血小板重建延迟:可作为挽救治疗,不作为一线常规。
  4. 重组人 TPO 不推荐常规用于 CIT。

四、2026.V1 版本核心要点(与 V2 差异:V2 补充 efbemalenograstim;V1 仅纳入 eflapregrastim)

  1. 将新一代长效 G‑CSF eflapregrastim(Rolvedon)正式纳入指南,与培非格司亭并列首选;明确给药窗口化疗结束后 24‑72h。
  2. 明确:长效 G‑CSF 后发生 FN,禁止追加 G‑CSF。
  3. 厘清移植场景:自体移植后可用 G‑CSF;异基因移植受者不常规预防性 G‑CSF,仅植入延迟使用。
  4. TPO‑RA 严格限定:不能一级预防 CIT,仅限反复严重 CIT、移植后血小板重建延迟挽救。
  5. ESA 重申:根治性化疗禁用 ESA;仅限姑息化疗,Hb<10g/dL,优先纠正铁,Hb 上限 12g/dL,化疗结束停药。
  6. 强调个体风险叠加:即使低 FN 风险化疗,年龄>65 岁、既往 FN、基线骨髓差,可考虑 G‑CSF 预防。
  7. 生物类似药与原研等效,临床可互换。

V1 与 V2 关键区别

  • V1:新增 eflapregrastim;尚未纳入 efbemalenograstim。
  • V2:进一步补充 efbemalenograstim alfa‑vuxw(Ryzneuta)作为长效 G‑CSF 备选;其余推荐框架基本不变。

口袋速记

  1. FN>20% 化疗:G‑CSF 一级预防;化疗结束 24‑72h 给药;长效单次。
  2. 使用长效 G‑CSF 后出现 FN,不要再追加 G‑CSF。
  3. ESA 仅姑息化疗可用,Hb<10g/dL,先补铁;根治化疗不使用 ESA。
  4. TPO‑RA不能常规预防化疗血小板减少,仅做挽救。
  5. 既往 FN,下一周期执行二级预防。
  6. 自体移植后可用 G‑CSF;异基因移植受者不常规预防性 G‑CSF。